安全性和抗癌作用得到改善的溶瘤病毒制造技术

本发明专利技术涉及安全性和抗癌作用有所改善的溶瘤病毒及其用途。通过将编码HSV‑TK片段的基因插入TK基因区域以缺失牛痘病毒的TK，可以获得本发明专利技术的安全性和抗癌作用得到改善的溶瘤病毒。另外，本发明专利技术的溶瘤病毒表达HSV‑TK片段以使GCV磷酸化，从而可以杀死被溶瘤病毒感染的癌细胞，甚至杀死它们附近的癌细胞。另外，GCV还参与病毒增殖的抑制，因此即使施用高剂量的病毒也可以控制由病毒引起的副作用。此外，即使由于GCV对抗病毒增殖的抑制而减少了病毒颗粒的数量，还是提高了抗癌作用。因此，本发明专利技术的安全性和抗癌作用得到改善的溶瘤病毒可以有效地用于癌症的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】安全性和抗癌作用得到改善的溶瘤病毒
本专利技术涉及一种具有改善的安全性和抗癌作用的溶瘤病毒及其用途。
技术介绍
随着基因重组技术的全面应用，人们已经开始了使用具有提高的肿瘤选择性和抗癌功效的溶瘤病毒的临床研究。文献中报道的第一种重组溶瘤病毒是单纯疱疹病毒。从那时起，人们就积极开展了使用其他病毒进行溶瘤的研究(Martuza等，1991年；Hwang等，2011年；Kaufaman等，2015年；Khuri等，2000年；Park等，2008年)。由于最近在美国和欧洲，基于疱疹病毒的T-Vec(溶瘤病毒，Talimogenelaherparepvec)在治疗晚期黑素瘤方面的成功商业化，溶瘤病毒的使用受到了广泛关注。同时，缺乏胸腺嘧啶激酶(TK)基因的牛痘病毒具有很大的临床实用性，但是由于其狭窄的治疗窗口，在最大化其临床效果方面存在限制。缺乏TK的牛痘病毒的治疗范围狭窄，这意味着高病毒剂量具有很大的临床疗效，但由于病毒的毒性而具有临床风险。实际上，在Pexa-Vec(JX-594；SillaJen公司)的II期临床试验中(该试验在三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组病毒载体，其特征在于，包含编码HSV-TK(单纯疱疹病毒胸苷激酶)片段或其变体的核苷酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180907 KR 10-2018-0106841;20171228 US 62/611,1741.一种重组病毒载体，其特征在于，包含编码HSV-TK(单纯疱疹病毒胸苷激酶)片段或其变体的核苷酸序列。


2.如权利要求1所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV-TK片段是HSV1-TK(1型单纯疱疹病毒胸苷激酶)片段。


3.如权利要求2所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的1至195个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


4.如权利要求2所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的24至149个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


5.如权利要求2所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的30至46个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


6.如权利要求2所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的46个氨基酸残基连续缺失后的片段。


7.如权利要求2所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段具有选自下组的任何一种氨基酸序列：SEQIDNO：2-6。


8.如权利要求1所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV-TK片段的变体是HSV1-TK片段的变体。


9.如权利要求8所述的重组病毒载体，其特征在于，所述HSV1-TK片段的变体具有如SEQIDNO：7或8所示的氨基酸序列。


10.如权利要求1所述的重组病毒载体,其特征在于，所述病毒载体衍生自腺病毒、单纯疱疹病毒、慢病毒、逆转录病毒、腺相关病毒、牛痘病毒或痘病毒。


11.一种溶瘤病毒,其特征在于,包含编码HSV-TK片段或其变体的核苷酸序列。


12.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其特征在于,所述HSV-TK片段是HSV1-TK片段。


13.如权利要求12所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的1至195个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


14.如权利要求12所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的24至149个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


15.如权利要求12所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的30至46个氨基酸残基连续缺失后的片段中的任何一个。


16.如权利要求12所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段是SEQIDNO：1所示的氨基酸序列的C末端的46个氨基酸残基连续缺失后的片段。


17.如权利要求12所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段具有选自下组的任何一种氨基酸序列：SEQIDNO：2-6。


18.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其特征在于,所述HSV-TK片段的变体是HSV1-TK片段的变体。


19.如权利要求18所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述HSV1-TK片段的变体具有如SEQIDNO：7或8所示的氨基酸序列。


20.如权利要求11所述的溶瘤病毒,其特征在于,所述溶瘤病毒衍生自腺病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、慢病毒、逆转录病毒、巨细胞病毒、杆状病毒、呼肠孤病毒、腺相关病毒、粘液瘤病毒、水疱性口炎病毒、脊髓灰质炎病毒、新城疫病毒、细小病毒、柯萨奇病毒、塞内卡病毒、牛痘病毒或痘病毒。


21.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其特征在于,衍生自牛痘病毒。


22.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于,包含如权利要求11至21中任一项所述的溶瘤病毒作为活性成分。


23.如权利要求22所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述溶瘤病毒以1×103pfu至1×1010pfu的剂量施用。


24.如权利要求22所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物,其特征在于,所述癌症选自下组：肺癌、大肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、脑癌、头颈癌、食道癌、皮肤癌、胸腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、直肠癌、胆囊癌、胆道癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、骨癌、眼内黑素瘤、肛周癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、霍奇金斯病、小肠癌、内分泌腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄泰皓，赵懞，
申请(专利权)人：拜耳诺克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR