改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒制造技术

本发明专利技术涉及一种改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒及其应用。本发明专利技术的改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒可以表达HSV

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒


[0001]本专利技术设计一种改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒及其应用。

技术介绍

[0002]随着基因重组技术的全面使用，已开始使用强化了肿瘤选择性和抗肿瘤效果的溶瘤病毒开展临床研究。首次被文献报道的重组溶瘤病毒是一种单纯疱疹病毒。其后，针对使用其他病毒溶瘤的研究也已积极开展了。
[0003]随着基于疱疹病毒的T
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Vec(Talimogene laherparepvec)在美国和欧洲已成功地被商业化用于治疗晚期黑色素瘤，溶瘤病毒的使用已经引起了越来越多的注意。另一方面，胸苷激酶(TK)基因缺陷的痘苗病毒也有着大量临床应用；然而，由于其治疗窗较窄，在病毒的临床效果最大化方面有所限制。对于胸苷激酶缺陷痘苗病毒，由于病毒的毒性，狭窄的治疗窗意味着高剂量病毒可获得较好的临床疗效，但也会招致临床风险。
[0004]事实上，在30名患有原发性肝癌的患者中进行的Pexa
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Vec(JX
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594；SillaJen,Inc.)二期临床试验表明，临床结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种溶瘤病毒，其包含：一段核苷酸序列，其编码包含一个效应结构域的多肽，所述效应结构域如SEQ ID NO:1所示并且是衍生自单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV
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TK)的。2.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述HSV是1型单纯疱疹病毒(HSV1)。3.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述多肽还具有连接到所述效应结构域C端的0到231个氨基酸。4.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述多肽进一步具有连接到所述效应结构域C端的36、82、或231个氨基酸。5.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述多肽由如SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11、或13所示的氨基酸序列组成。6.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述编码多肽的核苷酸序列是SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、或14所示的核苷酸序列。7.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒衍生自腺病毒、单纯疱疹病毒、慢病毒、逆转录病毒、腺相关病毒、痘苗病毒或痘病毒。8.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒衍生自痘苗病毒。9.一种预防或治疗癌症的药物组合物，其包含作为活性成分的：如权利要求1
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8中任意一项所述的溶瘤病毒。10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述癌症选自下组：肺癌、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、脑癌、头颈癌、食管癌、皮肤癌、胸腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、直肠癌、胆囊癌、胆道癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、骨癌、眼内黑色素瘤、肛周癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、霍奇金病、小肠癌、内分泌腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、慢性白血病、急性白血病、淋巴细胞淋巴瘤、肾癌、输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、中枢神经系统肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、脊髓肿瘤、脑干胶质瘤、垂体腺瘤、或其组合。11.一种预防或治疗癌症的药物组合物,包含作为活性成分的：如权利要求1
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8中任意一项所述的溶瘤病毒；和更昔洛韦(GCV)或阿昔洛韦(ACV)。12.如权利要求11所述的药物组合物，其中包含在所述药物组合物中的所述溶瘤病毒和所述GCV或ACV是同时给药或依次给药的。13...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄泰皓，赵蒙，
申请(专利权)人：拜耳诺克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：