一种艾地骨化醇颗粒制造技术

本发明专利技术提供了一种艾地骨化醇颗粒。所述颗粒剂包含艾地骨化醇、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。

【技术实现步骤摘要】
一种艾地骨化醇颗粒
本专利技术涉及一种艾地骨化醇颗粒。
技术介绍
艾地骨化醇制剂目前只有2011年1月21日由日本中外制药株式会社和日本正大制药株式联合原研的艾地骨化醇软胶囊（生产商：中外制药，商品名：EDIROL）和注射液，其有效物质艾地骨化醇是继阿法骨化醇和骨化三醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物。一项由1054例骨质疏松症患者参加的历时3年的Ⅲ期临床数据显示，艾地骨化醇疗效优于阿法骨化醇和骨化三醇，具有较好的应用前景。本品能促进小肠对钙的吸收，增加血钙浓度，同时改善骨代谢和促进钙吸收，临床主要用于治疗骨质疏松症。主要特点如下：(1)本品用于治疗骨质疏松症，疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似。是目前最新的治疗骨质疏松药物，2011年才批准上市。艾地骨化醇是维生素D的类似物，能更有效增加骨密度，降低骨折风险；(2)市场容量大，中国老龄化现象，导致骨质疏松人群广。我国现有骨质疏松症患者约7000万人。据国际骨质疏松症基金会统计，到2020年，仅我国内地就将有2.86亿人患骨密度过低或骨质疏松症，到2050年这一数字将上升到5.33亿人。在国内开发艾地骨化醇颗粒将为治疗骨质疏松症药物增添一个新品种，满足临床治疗的需求，应用前景广阔。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种艾地骨化醇颗粒，所述艾地骨化醇颗粒包括艾地骨化醇、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。上述的艾地骨化醇颗粒，其优选每1000袋中包括以下成分：艾地骨化醇5.0g、一水乳糖38.0g、微晶纤维素19.0g、羟丙基纤维素1.6g、交联羧甲基纤维素钠0.6g、硬脂酸镁0.8g。上述的艾地骨化醇颗粒，其中所述3.根据权利要求2所述的一水乳糖和微晶纤维素为常用的填充剂，其主要作用是保证颗粒剂的可压性和成型性，二者搭配应用广泛，其具体比例可根据主药的性质进行调整。本专利技术考察了不同比例（1:1、2:1、3:1、4:1）的填充剂（一水乳糖-微晶纤维素）。上述的艾地骨化醇颗粒，其中所述3.根据权利要求2所述的羟丙基纤维素为粘合剂，常规用量为常规用量为0.15%～3.0%，可增加粉体的流动性，减少颗粒重差异。本专利技术考察了不同用量（3.0%、2.0%、1.0%和0.0%）的粘合剂。上述的艾地骨化醇颗粒，其中所述3.根据权利要求2所述的硬脂酸镁作为润滑剂，常规用量为0.3%～1.5%，本专利技术考察了不同用量（1.5%、1.0%）的润滑剂。上述的艾地骨化醇颗粒，其中所述3.根据权利要求2所述的交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，具有较强的吸水性和膨胀性，常规用量为常规用量为0.5%～6.0%，本专利技术考察了不同用量（2.0%、0.75%）的崩解剂。本专利技术的另一目的在于提供上述艾地骨化醇颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）将艾地骨化醇原料药粉碎，控制粒径范围D50%约10μm，D90%在20μm到40μm之间，将艾地骨化醇原料药、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛备用；（2）将艾地骨化醇与一水乳糖、微晶纤维素分别等量递增混合均匀，得混合物①，再将羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠等量递增混合均匀，得混合物②，将混合物①和②混合均匀并加入硬脂酸镁，总混2min；（3）过18目筛整粒，即得成品。具体实施例如下：实施例1~实施例4制备方法：（1）将艾地骨化醇原料药粉碎，控制粒径范围D50%约10μm，D90%在20μm到40μm之间，将艾地骨化醇原料药、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛备用；（2）将艾地骨化醇与一水乳糖、微晶纤维素分别等量递增混合均匀，得混合物①，再将羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠等量递增混合均匀，得混合物②，将混合物①和②混合均匀并加入硬脂酸镁，总混2min；（3）过18目筛整粒，即得成品。实验例1-不同处方设计的艾地骨化醇颗粒的长期稳定性试验结果拟上市样品放置在温度25℃、相对湿度60%，24个月，分别于0、3、6、12、24个月时取样采用高效液相色谱法（《中国药典》2015版四部通则0512）进行测定，以乙腈-水（75∶25）为流动相；检测波长为265nm，理论板数按主成分峰计算应不低于5000，按外标法以峰面积计算即得，试验结果表明：本专利技术的艾地骨化醇颗粒稳定可靠。结果见下表：以上试验结果表明，本专利技术的艾地骨化醇颗粒制备工艺简单，质量稳定，适合工业化大生产。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾地骨化醇颗粒，其特征在于含有以下成分：艾地骨化醇、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。/n

【技术特征摘要】
1.一种艾地骨化醇颗粒，其特征在于含有以下成分：艾地骨化醇、一水乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。


2.根据权利要求1所述的艾地骨化醇颗粒，其特征在于每1000袋含有以下成分：
艾地骨化醇5.0g、一水乳糖28.4g-45.44g、微晶纤维素11.36g-28.40g、羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓霞，陈阳生，刘薇，王明刚，孙桂玉，王清亭，牛建兴，薛文静，李秀秀，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37