D-丝氨酸的氘化类似物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及氘化D‑丝氨酸、其药学上可接受的盐、其类似物及前药、其医药组合物及使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】D-丝氨酸的氘化类似物及其用途
技术介绍
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体或NMDAR)为神经细胞中的谷氨酸受体及离子通道。NMDAR的活化允许带正电的离子流动通过膜。NMDA受体在影响记忆及情绪的生理过程中起作用。参见例如尼科尔斯(Nicholls)等人,神经元(Neuron),2008,58(1):104-17。促效剂(诸如N-甲基-D-天冬氨酸或谷氨酸)及共促效剂(诸如甘氨酸或D-丝氨酸)的结合是NMDAR活化所必需的。已报导调节NMDA受体的药剂适用于各种治疗性应用。举例来说，美金刚(memantine)用于治疗阿兹海默氏症及路易体失智症。然而，用NMDA调节剂进行治疗可能具有诸如镇静及幻觉的副作用。抗NMDAR脑炎为自体免疫脑炎，其特征在于存在针对突触NMDAR的抗体。抗NMDAR脑炎(也被称作NMDA受体抗体脑炎或NMDAR脑炎)已成为最常见且最佳表征的抗体确定的自体免疫神经元病症。与针对NMDAR的抗体相关联的脑炎主要影响儿童及青少年，在具有或不具有肿瘤关联的情况下发生，对治疗起反应，但会复发。抗NMDAR脑炎的精确发病率未知。归因于症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医药组合物，其包括式I化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171122 US 62/590,109;20180227 US 62/636,081;20181.一种医药组合物，其包括式I化合物：



其中
R1为-OH、-OD、-O-C1-4烷基或氨基酸残基；
R2为H、D、-C1-4烷基、-C(O)-C1-6烷基或-C(O)-C1-6羟烷基；
R3为H、D或氨基酸残基；
R4为H或D；且
Y1、Y2a及Y2b中的各者独立地为H或D，其限制条件为Y1、Y2a及Y2b中的至少一者为D；其中特别指定为氘的各位置具有至少50.1％的氘纳入；
或其药学上可接受的盐；
及药学上可接受的载剂。


2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中R1或R3为D-D-丝氨酸残基。


3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物为式II化合物：



其中Y1、Y2a及Y2b中的各者独立地为H或D，其限制条件为Y1、Y2a及Y2b中的至少一者为D；
或其药学上可接受的盐。


4.根据权利要求3所述的医药组合物，其中Y1为D。


5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的医药组合物，其中Y2a及Y2b各自为H。


6.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的医药组合物，其中Y2a及Y2b各自为D。


7.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物是选自化合物100及化合物103：





8.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述化合物为化合物100：





9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的医药组合物，其中特别指定为氘的各位置具有至少90％的氘纳入。


10.根据权利要求1至9中任一权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·德勒，C·L·布鲁梅尔，J·F·刘，R·D·童，
申请(专利权)人：康塞特医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US