炔基嘧啶或炔基吡啶类化合物、及其组合物与应用制造技术

本发明专利技术涉及具有式(I)的炔基嘧啶或炔基吡啶类化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂化物、结晶或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用，所述药物可以作为ABL、ABL‑T315I、KIT及VEGFR‑2等激酶抑制剂用于治疗相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
炔基嘧啶或炔基吡啶类化合物、及其组合物与应用
本专利技术涉及化学医药领域。更具体涉及一类具有ABL、ABL-T315I、KIT及VEGFR-2等激酶抑制活性的炔基嘧啶或炔基吡啶类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、晶型或前药，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用。
技术介绍
肿瘤是机体在各类致癌因子的作用下，细胞发生异常信号转导，部分组织的某个细胞失去对其正常生长的调控，导致细胞凋亡的失调和细胞的持续增殖，进而导致新生物克隆性增长而形成。肿瘤细胞在遗失正常的生长调节功能后，拥有自主的生长能力，并且致癌因子停止生长后，肿瘤仍然能够持续生长。临床上可将肿瘤分为实体瘤和非实体瘤，实体瘤即有形瘤通过手术切除、化疗等方法进行治疗，而非实体瘤主要是用化学药物来杀死癌细胞，但是这些化学药物副作用较大，体内的细胞无论是否为恶性肿瘤细胞，都会受到破坏。白血病是恶性肿瘤之一，属于非实体瘤，其在儿科恶性肿瘤的发病率中排首位。根据白血病细胞的自然病程，可将其分为急性白血病和慢性白血病两大类。其中慢性白血病又可分为慢性粒本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物或前药，/n

【技术特征摘要】
20190129 CN 20191008457101.式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物或前药，



式(I)中，
Q为CH或者N；
L、Z、G各自独立地为选自N、NR4、O、S或CR4，且至少有一个不为CR4；
R1为氢、卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基；
R2为-(CH2)n-R6，R6为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-NRaRb、或者任选地被1至3个选自卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、羟基、-NRaRb、C1-C3酰基、羟基C1-C3烷基、C1-C3烷氧基C1-C3烷基、氧代中的取代基所取代或者未取代的4-8元杂脂环基，n为0至6的整数；
R3为氢、C1-C3烷基、卤素；
R4为氢，或由1至3个选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C3酰基、羟基、卤素、卤代C1-C3烷基、氰基、-CONH2、氧代(＝O)或-NRaRb中的取代基所取代或者非取代的C3-C8环烷基，或由1至3个选自C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C3酰基、羟基、卤素、氰基、-CONH2、C3-C7环烷基或-NRaRb的取代基所取代或者非取代的C1-C9烷基，或者-(CH2)m-R7，R7为任选地被1至3个选自卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、羟基、-NRaRb、C1-C3酰基、羟基C1-C3烷基、C1-C3烷氧基C1-C3烷基、氧代中的取代基所取代或者未取代的4-8元杂脂环基，m为0至3的整数；
R5为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氰基、C3-C6环烷基、氟、羟基、氯；
所述取代或者未取代的4-8元杂脂环基为含有1-2个选自N、O、S中的原子作为环原子的4-8元杂脂环基，
Ra和Rb各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基C1-C6烷基、C1-C3烷硫基C1-C6烷基或者单或双C1-C3烷基取代或非取代氨基取代的C1-C6烷基。


2.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物或前药，其中，Q为N；L、G为N原子且Z为CH。


3.根据权利要求1或2所述化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、或前药，其中，R1为氢、三氟甲基、氟、氯、甲基。


4.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、或前药，其中，R2为-(CH2)n-R6，R6为氢、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、羟基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、-NRaRb、或者任选地被1至3个选自卤素、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、羟基、-NRaRb、C1-C3酰基、羟基C1-C3烷基、C1-C3烷氧基C1-C3烷基、氧代中的取代基所取代或者未取代的4-6元杂脂环基，n为0至3的整数，
所述4-6元杂脂环基为哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡喃基，
Ra和Rb各自独立地为氢、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基取代的C1-C3烷基。


5.根据权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、或前药，其中，R6为氢、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、羟甲基氨基、羟乙基氨基、羟丙基氨基、甲氧基乙基氨基、甲氧基丙基氨基、二羟甲基氨基、二羟乙基氨基、二羟丙基氨基、二甲氧基乙基氨基、二甲氧基丙基氨基、N-甲基-N-羟乙基氨基、N-甲基-N-羟丙基氨基、N-乙基-N-羟乙基氨基、N-乙基-N-羟丙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-甲氧基乙基氨基、N-甲基-N-甲氧基丙基氨基、N-乙基-N-甲氧基乙基氨基、N-乙基-N-甲氧基丙基氨基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基哌嗪-4-基、1-乙基哌嗪-4-基、1-丙基哌嗪-4-基、1-异丙基哌嗪-4-基、1-羟甲基哌嗪-4-基、1-羟乙基哌嗪-4-基、1-羟丙基哌嗪-4-基、(R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(二乙氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(二乙氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(二丙氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(二丙氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(甲基乙基氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(甲基乙基氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(甲基丙基氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(甲基丙基氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(乙基丙基氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-(乙基丙基氨基)吡咯烷-1-基、(R)-3-(二羟甲氨基)吡咯烷-1-基、(S)-3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张强，于善楠，孙月明，杨磊夫，郑南桥，
申请(专利权)人：北京赛特明强医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11