【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为组蛋白甲基转移酶抑制剂的三环化合物任何优先权申请的援引加入例如在随本申请提交的申请数据表或请求书中，确定了对其的国外或国内优先权声明的任何和所有申请，特此根据37CFR1.57以及法则4.18和20.6通过援引并入本申请中，包括2017年8月15日提交的第62/545936号美国临时申请和2018年7月31日提交的第62/712864号美国临时申请。
本申请提供某些三环化合物，其为组蛋白甲基转移酶G9a和/或GLP的抑制剂，并且因此可用于治疗可通过抑制G9a和/或GLP而治疗的疾病，如癌症和血红蛋白病(例如，β-地中海贫血和镰状细胞病)。还提供了含有此类化合物的药物组合物和用于制备此类化合物的方法。
技术介绍
染色质修饰在转录调节中发挥必要作用。这些修饰(包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化)在多种生物过程中是重要的，包括蛋白质产生和细胞分化，并且正成为各种人类疾病中具有吸引力的药物靶标。与组蛋白甲基化相关的两种特定酶为G9a和GLP，也称为EHMT2和EHMT1(常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2和1)。G9a和GLP是将组蛋白H3的Lys9单甲基化和二甲基化(H3K9me1和H3K9me2)的主要酶，且主要是以在体内似乎为功能性H3K9甲基转移酶的G9a-GLP异聚复合体的形式存在。在结构上，G9a或GLP由催化SET结构域、含有锚蛋白重复序列的结构域(参与蛋白质-蛋白质相互作用)和N-端区域上的核定位信号组成。SET结构域负责将甲基基团添加到H3上，而锚蛋白重复序列被观察到代表单...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170815 US 62/545,936;20180731 US 62/712,8641.一种式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
R1和R2独立地选自氢、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、芳氧基、杂芳氧基、环烷基(任选地被一个或多个羟基取代)、环烷氧基、氰基烷氧基、烷氧基(任选地被一个或多个独立地选自氘、羟基、烷氧基和(羟基)烷氧基的RA取代)、卤代烷氧基和氨基磺酰基(任选地被一个或多个烷基取代)，条件是R1和R2不都为氢；或者
R1和R2与它们所连接的原子一起形成单环杂环基；
A为CH或N；
R3A为
(a)杂环基；
(b)杂环基烷基；
(c)螺杂环氨基(任选地被一个或多个RB取代，所述RB独立地选自烷基、芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷基的RD取代)和烷氧基羰基)；
(d)环烷基烷基(任选地被一个或多个独立地选自氨基和烷基氨基的RC取代)；
(e)杂芳烷基(任选地被烷基取代)；
(f)烷基(任选地被烷基氨基取代)；或者
(g)氢；
其中(a)和(b)的杂环基环独立地任选地被一个或多个RE取代，所述RE独立地选自卤素、羟基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、环烷基烷基、烷基(任选地被(i)至少一个卤素和至少一个羟基被取代或经(ii)烷氧基取代)、烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)、烷基磺酰基、杂芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RF取代)、杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)、杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)和芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和羟基的RI取代)；
R3B为氢、烷基或-(C＝O)NH2；
环B为其中星号指示至式(I)的吡啶环的连接点；
m和n独立地为1、2、3或4，其中m+n的和为2、3、4或5；
X为CR4AR4B、NR4C或O；
R4A、R4B和R4C独立地为氢或烷基；
每个R5均独立地为烷基；且
v为0、1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中A为CH。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中A为N。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3B为氢。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3B为烷基。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R3B为-(C＝O)NH2。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中环B为
8.根据权利要求7所述的化合物，其中X为CR4AR4B。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中R4A和R4B各自为氢。
10.根据权利要求8所述的化合物，其中R4A和R4B各自为烷基。
11.根据权利要求8所述的化合物，其中R4A和R4B之一为氢；且R4A和R4B中的另一者为烷基。
12.根据权利要求10或11所述的化合物，其中所述烷基为甲基。
13.根据权利要求7所述的化合物，其中X为O。
14.根据权利要求7所述的化合物，其中X为NR4C。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中R4C为氢。
16.根据权利要求14所述的化合物，其中R4C为烷基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R4C为甲基。
18.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为1；且n为1。
19.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为2；且n为1。
20.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为1；且n为2。
21.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为2；且n为2。
22.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为3；且n为2。
23.根据权利要求7-17中任一项所述的化合物，其中m为2；且n为3。
24.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中环B为
25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R1为烷氧基(任选地被一个或多个为氘的RA取代)；且R2选自氢、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、芳氧基、杂芳氧基、环烷基(任选地被一个或多个羟基取代)、环烷氧基、氰基烷氧基、烷氧基(任选地被一个或多个独立地选自氘、羟基、烷氧基和(羟基)烷氧基的RA取代)、卤代烷氧基和氨基磺酰基(任选地被一个或多个烷基取代)。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中R1为任选地被一个或多个氘取代的甲氧基。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基。
28.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3。
29.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自为甲氧基。
30.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自为-OCD3。
31.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为卤代烷氧基。
32.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为卤代烷氧基。
33.根据权利要求31或32所述的化合物，其中R2为-OCH2F、-OCHF2或-OCF3。
34.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为被一个或多个为烷氧基的RA取代的烷氧基。
35.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为被一个或多个为烷氧基的RA取代的烷氧基。
36.根据权利要求34或35所述的化合物，其中R2为
37.根据权利要求34或35所述的化合物，其中R2为被一个RA取代的烷氧基。
38.根据权利要求34或35所述的化合物，其中R2为经两个RA取代的烷氧基。
39.根据权利要求34或35所述的化合物，其中R2为被三个RA取代的烷氧基。
40.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为羟基烷基。
41.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为羟基烷基。
42.根据权利要求40或41所述的化合物，其中R2为
43.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2是被为羟基的RA单取代的烷氧基。
44.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2是被为羟基的RA单取代的烷氧基。
45.根据权利要求43或44所述的化合物，其中R2为
46.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2是被为(羟基)烷氧基的RA单取代的烷氧基。
47.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2是被为(羟基)烷氧基的RA单取代的烷氧基。
48.根据权利要求46或47所述的化合物，其中R2为
49.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为卤素。
50.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为卤素。
51.根据权利要求49或50所述的化合物，其中R2为氟。
52.根据权利要求49或50所述的化合物，其中R2为氯。
53.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为氰基。
54.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为氰基。
55.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为烷基。
56.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为烷基。
57.根据权利要求55或56所述的化合物，其中R2为乙基。
58.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为氢。
59.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为氢。
60.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为卤代烷基。
61.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为卤代烷基。
62.根据权利要求60或61所述的化合物，其中R2为-CF3。
63.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为芳氧基。
64.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为芳氧基。
65.根据权利要求62或63所述的化合物，其中R2为苯氧基。
66.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为杂芳氧基。
67.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为杂芳氧基。
68.根据权利要求66或67所述的化合物，其中R2为
69.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为氰基烷氧基。
70.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为氰基烷氧基。
71.根据权利要求69或70所述的化合物，其中R2为
72.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为环烷氧基。
73.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为环烷氧基。
74.根据权利要求72或73所述的化合物，其中R2为环丙氧基、环丁氧基或环戊氧基。
75.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为环烷基。
76.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为环烷基。
77.根据权利要求75或76所述的化合物，其中R2为环丙基、环丁基或环戊基。
78.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为被羟基单取代的环烷基。
79.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为被羟基单取代的环烷基。
80.根据权利要求78或79所述的化合物，其中R2为
81.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为氨基磺酰基。
82.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为氨基磺酰基。
83.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为被烷基单取代的氨基磺酰基。
84.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为被烷基单取代的氨基磺酰基。
85.根据权利要求83或84所述的化合物，其中且R2为被甲基单取代的氨基磺酰基。
86.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为甲氧基；且R2为羟基。
87.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，其中R1为-OCD3；且R2为羟基。
88.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R1和R2与它们所连接的原子一起形成单环杂环基。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中所述杂环基为
90.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物，其中R3A为杂芳烷基(任选地被烷基取代)。
91.根据权利要求90所述的化合物，其中R3A为未被取代的杂芳烷基。
92.根据权利要求91所述的化合物，其中R3A为
93.根据权利要求90所述的化合物，其中R3A为经烷基取代的杂芳烷基。
94.根据权利要求93所述的化合物，其中R3A为
95.根据权利要求1-90中任一项所述的化合物，其中R3A为环烷基烷基(任选地被一个或多个独立地选自氨基和烷基氨基的RC取代)。
96.根据权利要求95所述的化合物，其中R3A为未被取代的环烷基烷基。
97.根据权利要求96所述的化合物，其中R3A为
98.根据权利要求95所述的化合物，其中R3A为被一个或多个独立地选自氨基和烷基氨基的RC取代的环烷基烷基。
99.根据权利要求98所述的化合物，其中R3A为
100.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物，其中R3A为螺杂环氨基(任选地被一个或多个RB取代，所述RB独立地选自烷基、芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷基的RD取代)和烷氧基羰基)。
101.根据权利要求100所述的化合物，其中R3A为未被取代的螺杂环氨基。
102.根据权利要求101所述的化合物，其中R3A为
103.根据权利要求100所述的化合物，其中R3A为被一个或多个独立地选自烷基和烷氧基羰基的RB取代的螺杂环氨基。
104.根据权利要求103所述的化合物，其中R3A为
105.根据权利要求101所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RB取代的螺杂环氨基，所述RB为芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素和烷基的RD取代)。
106.根据权利要求105所述的化合物，其中R3A为
107.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物，其中R3A为任选地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE独立地选自卤素、羟基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、环烷基烷基、烷基(任选地被(i)至少一个卤素和至少一个羟基被取代或经(ii)烷氧基取代)、烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)、烷基磺酰基、杂芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RF取代)、杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)、杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)和芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和羟基的RI取代)。
108.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为未被取代的杂环基。
109.根据权利要求108所述的化合物，其中R3A为
110.根据权利要求108所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE独立地选自羟基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基和环烷基烷基。
111.根据权利要求110所述的化合物，其中R3A为被一个或两个RE取代的杂环基，所述RE独立地选自羟基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基和环烷基烷基。
112.根据权利要求110-111中任一项所述的化合物，其中R3A为
113.根据权利要求108所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE独立地为烷基(任选地被(i)至少一个卤素和至少一个羟基被取代或被(ii)烷氧基取代)。
114.根据权利要求113所述的化合物，其中R3A为被一个、二个、三个或四个RE取代的杂环基，所述RE独立地为未被取代的烷基。
115.根据权利要求114所述的化合物，其中R3A为
116.根据权利要求113所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或两个RE取代的杂环基，所述RE为被至少一个卤素和至少一个羟基取代的烷基。
117.根据权利要求116所述的化合物，其中R3A为
118.根据权利要求113所述的化合物，其中R3A为被一个或两个RE取代的杂环基，所述RE独立地为被烷氧基取代的烷基。
119.根据权利要求118所述的化合物，其中R3A为
120.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为被一个或两个独立地选自卤素和烷基磺酰基的RE取代的杂环基。
121.根据权利要求120所述的化合物，其中R3A为
122.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)。
123.根据权利要求122所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的烷基羰基。
124.根据权利要求123所述的化合物，其中R3A为
125.根据权利要求122所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为被羟基或苄氧基取代的烷基羰基。
126.根据权利要求125所述的化合物，其中R3A为
127.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为杂芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、氰基和烷基的RF取代)。
128.根据权利要求127所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的杂芳基。
129.根据权利要求128所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的杂芳基。
130.根据权利要求128-129中任一项所述的化合物，其中R3A为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、3-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、6-氮杂双环[3.1.1]庚烷基、奎宁环基、氮杂环庚烷基或1,4-氧杂氮杂环庚烷基，且RE为吡咯基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、呋喃基、吲哚基、异吲哚基、噁唑基、异噁唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基或四唑基。
131.根据权利要求127-128中任一项所述的化合物，其中R3A为
132.根据权利要求127所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或多个独立地选自卤素、烷基和氰基的RF取代的杂芳基。
133.根据权利要求132所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或两个独立地选自卤素和烷基的RF取代的杂芳基。
134.根据权利要求132-133中任一项所述的化合物，其中R3A为
135.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)。
136.根据权利要求135所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的杂芳烷基。
137.根据权利要求135所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或两个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代的杂芳烷基。
138.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)。
139.根据权利要求138所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的杂环基。
140.根据权利要求139所述的化合物，其中R3A为
141.根据权利要求139所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代的杂环基。
142.根据权利要求107所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和羟基的RI取代)。
143.根据权利要求142所述的化合物，其中R3A为独立地被一个或多个RE取代的杂环基，所述RE为未被取代的芳基。
144.根据权利要求143所述的化合物，其中R3A为
145.根据权利要求142所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或多个RI取代的芳基，所述RI独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和羟基。
146.根据权利要求145所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基，所述RE为被一个或多个RI取代的芳基，所述RI独立地选自卤素、烷基、烷氧基和氰基。
147.根据权利要求145-146中任一项所述的化合物，其中R3A为
148.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物，其中R3A为任选地被一个或多个RE取代的杂环基烷基，所述RE独立地选自卤素、羟基、烷氧基、羟基烷基、环烷基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、环烷基烷基、烷基、烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)、烷基磺酰基、杂芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RF取代)、杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)、杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)和芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和羟基的RI取代)。
149.根据权利要求148所述的化合物，其中R3A为未被取代的杂环基烷基。
150.根据权利要求149所述的化合物，其中R3A为
151.根据权利要求149-150中任一项所述的化合物，其中R3A为
152.根据权利要求149-150中任一项所述的化合物，其中R3A为氮杂环丁烷基甲基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、氮杂环庚烷基甲基或1,4-氧杂氮杂环庚烷基甲基。
153.根据权利要求148所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RE取代的杂环基烷基，所述RE独立地选自羟基烷基、烷氧基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、环烷基烷基、烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)、杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)和杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)。
154.根据权利要求153所述的化合物，其中R3A为被一个RE取代的杂环基烷基，所述RE选自羟基烷基、烷氧基、氰基烷基、芳烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、环烷基烷基、烷基羰基(任选地被羟基或苄氧基取代)、杂芳烷基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RG取代)和杂环基(任选地被一个或多个独立地选自烷基、氰基和羟基的RH取代)。
155.根据权利要求148所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RE取代的杂环基烷基，所述RE独立地选自羟基、烷氧基、烷基、环烷基、杂芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、氰基和羟基的RF取代)和芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素、烷基、烷氧基、氰基和烃基的RI取代)。
156.根据权利要求148或155中任一项所述的化合物，其中R3A为被一个或两个RE取代的杂环基烷基，所述RE独立地选自羟基、烷氧基、烷基、环烷基、杂芳基(任选地被一个或两个独立地选自卤素的RF取代)和芳基(任选地被一个或多个独立地选自卤素的RI取代)。
157.根据权利要求148或153-156中任一项所述的化合物，其中R3A为
158.根据权利要求148所述的化合物，其中R3A为被一个或多个RE取代的杂环基烷基，所述RE独立地选自卤素和烷基磺酰基。
159.根据权利要求148或158所述的化合物，其中R3A为
160.根据权利要求1-89中任一项所述的化合物，其中R3A为任选地被烷基氨基取代的烷基。
161.根据权利要求160所述的化合物，其中R3A为甲基或异丙基。
162.根据权利要求160所述的化合物，其中R3A为被烷基氨基取代的烷基。
163.根据权利要求160或162所述的化合物，其中R3A为被烷基氨基取代的乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：Z·李，M·余，Q徐，M·赞卡内尔拉，
申请(专利权)人：全球血液疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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