一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种2‑氯‑5‑氟‑6‑甲基嘧啶的合成方法：将甲醇钠溶于甲醇中后，加入尿素搅拌，滴加2‑氟乙酰乙酸乙酯，回流反应2‑3小时得中间体A。中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5‑10:0.3‑2混合反应，将混合物冷却后除去多余的三氯氧磷，加水淬灭萃取，干燥，浓缩后得到产物B。将产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10‑16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C，即为2‑氯‑5‑氟‑6‑甲基嘧啶。本方法具有提高了收率，缩短了时间，操作简单，简化了后处理工序的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法
本专利技术属于医药中间体合成
，具体涉及一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法。
技术介绍
近年来，杂环化合物因其在药物化学研究中的广泛应用而受到广泛关注。杂环化合物是至少含有两种不同元素作为环成员原子的环状化合物，最常见的原子包括氮、氧和硫。杂环化合物在自然界中大量存在，由于其存在于激素、抗生素、咖啡因等多种天然分子中，在我们的生活中具有重要意义。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。因此，开发及优化此类化合物的制备工艺，有着重要的意义。现有技术中，2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法，存在合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染的缺点的问题。
技术实现思路
1、所要解决的技术问题：为解决上述问题，本专利技术公开了一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法，解决现有技术中的合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染的缺点的问题。2、技术方案：一种2-氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：/n步骤一：将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入尿素，加完后室温下搅拌，滴加2-氟乙酰乙酸乙酯，加完升温至回流反应2-3小时，纯化后得中间体A；/n步骤二：将中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到中间产物B；/n步骤三：将中间产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10-16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C，即为2-氯-5-氟-...

【技术特征摘要】
1.一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一：将甲醇钠溶于甲醇中，降温到室温，加入尿素，加完后室温下搅拌，滴加2-氟乙酰乙酸乙酯，加完升温至回流反应2-3小时，纯化后得中间体A；
步骤二：将中间体A，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到中间产物B；
步骤三：将中间产物B加入乙醇，锌粉，醋酸，加热回流反应10-16小时，降温，过滤，蒸去乙醇，有机溶剂萃取，蒸干得粗品，减压精馏得纯品产物C，即为2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶；
反应式为：





2.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法，其特征在于：步骤一中，纯化的过程为：蒸去溶剂，加入水溶解，稀盐酸酸化，调节PH值到2-3，过滤，水洗。


3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小波，
申请(专利权)人：南京普锐达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32