【技术实现步骤摘要】
一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法
本专利技术属于医药中间体合成
,具体涉及一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法。
技术介绍
近年来,杂环化合物因其在药物化学研究中的广泛应用而受到广泛关注。杂环化合物是至少含有两种不同元素作为环成员原子的环状化合物,最常见的原子包括氮、氧和硫。杂环化合物在自然界中大量存在,由于其存在于激素、抗生素、咖啡因等多种天然分子中,在我们的生活中具有重要意义。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体,在医药领域有重要应用,广泛的应用于抗癌药物,抗艾滋病药物等等的研发和临床上。因此,开发及优化此类化合物的制备工艺,有着重要的意义。现有技术中,2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,存在合成路线长,收率低,原料毒性大,环境污染的缺点的问题。
技术实现思路
1、所要解决的技术问题:为解决上述问题,本专利技术公开了一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,解决现有技术中的合成路线长,收率低,原料毒性大,环境污染的缺点的问题。2、技术方案:一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤一:将甲醇钠溶于甲醇中,降温到室温,加入尿素,加完后室温下搅拌,滴加2-氟乙酰乙酸乙酯,加完升温到回流反应2-3小时,纯化后得中间体A。步骤二:将中间体A,三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时,将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷,加水淬 ...
【技术保护点】
1.一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:/n步骤一:将甲醇钠溶于甲醇中,降温到室温,加入尿素,加完后室温下搅拌,滴加2-氟乙酰乙酸乙酯,加完升温至回流反应2-3小时,纯化后得中间体A;/n步骤二:将中间体A,三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时,将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷,加水淬灭后再用有机溶剂萃取,干燥,浓缩后得到中间产物B;/n步骤三:将中间产物B加入乙醇,锌粉,醋酸,加热回流反应10-16小时,降温,过滤,蒸去乙醇,有机溶剂萃取,蒸干得粗品,减压精馏得纯品产物C,即为2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶;/n反应式为:/n
【技术特征摘要】
1.一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤一:将甲醇钠溶于甲醇中,降温到室温,加入尿素,加完后室温下搅拌,滴加2-氟乙酰乙酸乙酯,加完升温至回流反应2-3小时,纯化后得中间体A;
步骤二:将中间体A,三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.3-2混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时,将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷,加水淬灭后再用有机溶剂萃取,干燥,浓缩后得到中间产物B;
步骤三:将中间产物B加入乙醇,锌粉,醋酸,加热回流反应10-16小时,降温,过滤,蒸去乙醇,有机溶剂萃取,蒸干得粗品,减压精馏得纯品产物C,即为2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶;
反应式为:
2.根据权利要求1所述的一种2-氯-5-氟-6-甲基嘧啶的合成方法,其特征在于:步骤一中,纯化的过程为:蒸去溶剂,加入水溶解,稀盐酸酸化,调节PH值到2-3,过滤,水洗。
3.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:王小波,
申请(专利权)人:南京普锐达医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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