一种含非布司他的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含非布司他的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20‑50份、填充剂10‑80份、粘合剂10‑30份和增效剂0.1‑1份。在实施过程中控制填充剂与药物活性成分非布司他的质量比，可以有效提高药物成分的溶出度，提高药物组合物的稳定性；在实施过程中还在药物组分中添加了增效剂，通过控制增效剂的具体组分以及质量比，在提高药物组合物的溶出度和稳定性的基础上，进一步提高了药物的抗潮性能，使药物组合物长期放置吸潮率低，延长了药物组合物的保存时间。

【技术实现步骤摘要】
一种含非布司他的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种含非布司他的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
非布司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。其结构式如下：痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。随着人们生活水平的不断提高，饮食习惯和生活方式的改变，人们对痛风的认识和诊断水平不断提高，无论在欧美国家还是在亚洲各国，痛风的患病率逐年增加，我国高尿酸血症和痛风的患病率更是呈直线上升趋势，目前对通风的治疗通常采用的手段是促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用相关的措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢过程的最后，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效减少尿酸的生成。非布司他是近年来一个新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，是第一个非嘌呤类型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤氧化酶的抑制作用具有高度的选择性，能同时对氧化性和还原性的黄嘌呤氧化酶产生显著的抑制作用。非布司他与目前痛风黄金治疗药物别嘌呤醇相比，具有更强的药理活性，更高的作用选择性，在临床中表现出更好的疗效和良好的安全性。因此，非布司他是一种能更安全有效治疗高尿酸血症的新型药物，具有十分必要的临床意义。但是，非布司他本身的溶解度较小，因此含有非布司他的药物制剂存在溶出度低，生物利用度不高的问题。中国专利申请201410155591.X公开了一种含有非布司他的固体药物组合物，由非布司他和药学上可接受的辅料组成，可以通过一定的制备工艺进一步制备成口服固体制剂作为具体给药形式，在给药时，将此组合物或口服固体制剂置于常温饮用水中搅拌溶解，之后以液态形式给药，从而最大限度的提高了非布司他原料药的溶出和体内生物利用度，并且经加速稳定性研究发现该专利技术制备的含有非布司他的口服固体制剂质量稳定，可控，为临床提供一种有效的非布司他口服固体制剂，其公开的辅料包括无水柠檬酸、碳酸氢钠、填充剂、无水粘合剂等。该申请中公开的口服固体制剂虽然能够保证药物有效成分的充分溶解，但是颗粒制剂存在吸潮的问题，长时间放置容易吸潮，结块，进而变质。中国专利申请201710842829.X中公开了一种含有非布司他的药物组合物，其公开了每1000片中包括非布司他40g、羟丙基-β-环糊精10-30g、乳糖10-30g、微晶纤维素10-30g、玉米淀粉10-20g、聚维酮k3010-20g、十二烷基硫酸钠1-3g、硬脂酸镁4-8g，通过合理的配伍以及合适的制备方法，改变了非布司他的特性，在提高溶出度的同时，获得了耐吸潮的稳定片剂。片剂由于挤压成型，从而在一定程度上会影响药物的溶出，从而减少药物有效成分的生物利用度。因此，提供一种溶出率高，吸湿率低，质量稳定，生物利用率高的非布司他组合物十分必要。
技术实现思路
基于现有技术中存在的问题与不足，本专利技术提供了一种含非布司他的药物组合物及其制备方法，本专利技术通过合理控制各种辅料的含量以及相关比例，在降低吸潮性的基础上，提高药物有效成分的溶出度，进而提高了药物的生物利用度。一方面本专利技术提供了一种含非布司他的药物组合物，所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20-50份、填充剂10-80份、粘合剂10-30份和增效剂0.1-1份。优选地，所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他30-40份、填充剂30-60份、粘合剂15-27份和增效剂0.4-0.8。所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇和改性淀粉中的一种或几种；优选地，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素和改性淀粉中的一种或几种；其中，所述的改性淀粉选自羟烷基淀粉、淀粉醋酸酯和淀粉磷酸酯中的一种或几种。所述的填充剂为质量比5-10：2-5：1-3的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯；优选地，所述的填充剂为质量比6-9：2-4：1-2的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯；再优选地，所述的填充剂为质量比9：2：1的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯。所述的填充剂与非布司他的质量比为1-4：1；优选为1.5-3.5：1；再优选为2-3：1；进一步优选为3：1。所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇和海藻酸钠中的一种或几种；所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇和海藻酸钠中的一种或几种；所述的粘合剂为羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠。所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为3-6：3：1；优选地，所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为4-5：3：1；再优选地，所述的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠的质量比为5：3：1。所述的增效剂为抗坏血酸棕榈酸酯、酵母葡聚糖和葡萄糖中的一种或几种；优选地，所述的增效剂为抗坏血酸棕榈酸酯或/和酵母葡聚糖；所述的抗坏血酸棕榈酸酯和酵母葡聚糖的质量比为1-3：1；优选为2-3：1，再优选为3：1。本专利技术在实施过程中向非布司他药物组合物中加入一定量的增效剂，不仅提高了药物有效成份的溶出速率，还提高了药物组合物的稳定性，降低了吸潮性。另一方面，本专利技术还提供了一种含非布司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)粘合剂的配制：将配方用量的粘合剂溶于纯化水中，搅拌溶解，配置成水溶液，备用；(2)药物混合料的制备：将配方用量的非布司他、填充剂和增效剂混合，制备得到混合料；(3)软材制备：将步骤(1)中得到的粘合剂溶液加入步骤(2)制得的混合料中充分搅拌混合，湿法制备软材，过筛，得到软颗粒；(4)制粒：将步骤(3)中得到的软材制粒，干燥，过筛整粒，即得到含非布司他药物组合物。上述步骤(2)中混合过程中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，混合时间为5-7min；上述步骤(3)中搅拌转速为20-40Hz，切割转速为20-40Hz，粘合剂的加入时间为1.5-2min，混合时间为4-7min；上述步骤(4)中所述的干燥过程中进风温度为60-100℃，进风频率为15-30Hz，确保物料温度≤70℃，最终得到的颗粒的水分≤2.4％。上述步骤(4)中制备的药物组合物的粒径为200-400μm。上述含非布司他的药物组合物为颗粒剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术所提供的含非布司他的药物组合物的制备方法工艺简单，稳定性良好，本专利技术通过控制填充剂与药物活性成分非布司他的质量比，可以有效提高药物成分的溶出度，提高药物组合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含非布司他的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20-50份、填充剂10-80份、粘合剂10-30份和增效剂0.1-1份。/n

【技术特征摘要】
1.一种含非布司他的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物，按重量份数计包括以下组分：非布司他20-50份、填充剂10-80份、粘合剂10-30份和增效剂0.1-1份。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇和改性淀粉中的一种或几种。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂为质量比5-10：2-5：1-3的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂为质量比9：2：1的乳糖、微晶纤维素和淀粉磷酸酯。


5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂与非布司他的质量比为1-4：1。


6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、麦芽糖醇和海藻酸钠中的一种或几种。


7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂为质量比3-6：3：1的羟丙纤维素、麦芽糖醇和海藻酸钠。


8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾胜，张坤，黄信，梁烽焱，张永谦，程燕，梁志军，
申请(专利权)人：广东一力罗定制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44