一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法技术

本申请公开了一种消旋的β‑芳基‑γ‑丁内酯类化合物的制备方法。本发明专利技术利用芳基硼酸类化合物与γ,γ‑双取代呋喃酮进行有机催化不对称Michael加成反应。本发明专利技术提供了一种高效的制备方法使γ‑丁内酯类化合物与芳基进行反应，得到产率高达到98%的消旋β‑芳基‑γ‑丁内酯类化合物。另外，本申请为寻找活性更有效的白血病干细胞抑制剂的制备提供了中间体。

【技术实现步骤摘要】
一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法
本专利技术属于医药化合物合成领域，涉及一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法。
技术介绍
急性髓系白血病是一种恶性疾病，患者的5年总生存率只有19.8％。过去40年针对急性髓系白血病的治疗方法并没有取得显著进展。虽然通过多种治疗方法和骨髓移植在一定程度上延缓了急性髓系白血病的进程，但常用的药物如阿糖胞苷只能作用于活动细胞周期而不能作用于静态白血病干细胞。白血病干细胞是白血病复发的根源，其与正常的干细胞具有类似的性质，能够进行无限增殖和自我更新，当其处于静止期时，能够抵抗化学药物的治疗作用，从而导致白血病复发和难治。因此，寻找能够抑制白血病干细胞或祖细胞的化合物迫在眉睫。小白菊内酯是第一个发现应用于急性髓性白血病肿瘤干细胞的抑制剂，由于其在抑制肿瘤干细胞的同时对正常干细胞无影响，使其成为极有前景的一类治疗肿瘤的化合物。
技术实现思路
本专利技术人研究发现小白菊内酯具有选择性抑制肿瘤干细胞活性的原因与其结构中存在的γ-丁内酯结构有非常大的关系，而且引入芳基会增加其抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物，结构式：/n

【技术特征摘要】
1.一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物，结构式：





2.一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：





3.根据权利要求2所述的一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于，芳基硼酸类化合物2A选自取代基为吸电子的芳基硼酸、取代基为供电子基的芳基硼酸或取代基为杂环类的芳基硼酸。


4.根据权利要求2所述的一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于，γ,γ-双取代呋喃酮化合物1A的选自R1、R2＝甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丙基、环己基、氢；R3＝甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丙基、己基、庚基、辛基、苄基、苯环。


5.根据权利要求2所述的一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括[RhCl(COD)]2或[RhCl(C2H4)2]2。





6.根据权利要求2所述的一种消旋β-芳基-γ-丁内酯类化合物的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘爱芹，白著双，刘文倩，孙帆，李好佳，许士琪，张书铭，陈泳怡，
申请(专利权)人：山东省医学科学院药物研究所山东省抗衰老研究中心，山东省新技术制药研究所，
类型：发明
国别省市：山东;37