瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成制造技术

瑞德西韦关键中间体2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成。本发明专利技术公开了一种2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成方法，属于有机合成领域。通过以D‑核糖为起始原料，在甲醇中，用浓硫酸做催化剂，合成甲氧基化合物2，之后在饱和氢氧化钠溶液中充分搅拌，加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，合成出化合物3，取化合物3溶于四氢呋喃后用浓硫酸催化，回流搅拌过夜处理后，得到化合物4，取化合物4溶于二氯甲烷和水，加入碳酸氢钠和TEMPO，零度下慢慢加入次氯酸钠，升至室温搅拌过夜后处理，得到化合物5，该方法原料易得，生产成本低，每一步工艺步骤简单易处理，整个路线产率达43%以上，易于工业化生产，为瑞德西韦及其后续衍生物产业化提供了基础。

【技术实现步骤摘要】
瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成
本专利技术涉及D-核糖酸类化合物，尤其涉及2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物的合成方法，属药物化学领域。
技术介绍
瑞德西韦是GileadSciences公司正在研发的一个广谱抗病毒核苷类似物，是核苷类RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)竞争性抑制剂，目前正在刚果(金)开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。体外和动物模型已经证实瑞德西韦对严重急性呼吸综合征和中东呼吸综合征的病毒均有活性。由于瑞德西韦的合成路线较长，瑞德西韦关键中间体的合成尤其重要。2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物是合成瑞德西韦的关键中间体，该化合物的合成是很关键的步骤，直接影响瑞德西韦的价格。因此，简化其合成步骤是目前首要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成路线简洁且收率高的2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物的制备方法。为实现本专利技术目的，技术方案如下：本专利技术所述2,3,5-三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构如下的2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物的合成方法，其特征在于，/n

【技术特征摘要】
1.结构如下的2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯化合物的合成方法，其特征在于，



通过如下步骤实现：



(1)称取化合物1溶于甲醇，室温搅拌下滴加浓硫酸，然后加入无水硫酸钠，搅拌过夜后慢慢加入饱和氢氧化钠，继续搅拌冷至室温后过滤，洗涤，减压浓缩，得到化合物2；
(2)化合物2中加入饱和氢氧化钠，搅拌后加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵，然后加入溴化苄，加热搅拌过夜，分出有机相，经洗涤，合并...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶乐，郭晓河，刘辉，李玉江，董黎红，王强，郑果，余学军，
申请(专利权)人：河南省科学院高新技术研究中心，上海微巨实业有限公司，河南省科学院，
类型：发明
国别省市：河南;41