3-(二甲氨基(苯基)亚甲基)-2-氧化吲哚-6-羧酸甲酯及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种3‑(二甲氨基(苯基)亚甲基)‑2‑氧化吲哚‑6‑羧酸甲酯及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的化合物可作为尼达尼布有关物质检测用对照品，用于尼达尼布原料或制剂的纯度控制。

【技术实现步骤摘要】
3-(二甲氨基(苯基)亚甲基)-2-氧化吲哚-6-羧酸甲酯及其制备方法与应用
本专利技术属于抗肺癌
，具体涉及一种3-(二甲氨基(苯基)亚甲基)-2-氧化吲哚-6-羧酸甲酯及其制备方法与应用，其为尼达尼布原料或制剂工艺中的重要杂质。
技术介绍
乙磺酸尼达尼布(NintedanibEsylate)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)：血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-3，血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3和Fmas-样酪氨酸激酶-3(FLT3)。乙磺酸尼达尼布由勃林格殷格翰制药公司原研开发，上市剂型为软胶囊剂。2014年10月经FDA批准首先在美国上市，2015年1月经EMA批准在欧盟上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，商品名规格为100mg和150mg(以尼达尼布计)。此外，2014年11月经EMA批准，乙磺酸尼达尼布联合多西紫杉醇用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌患者的治疗，商品名规格为100mg和150mg(以尼达尼本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式3所示结构的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.具有式3所示结构的化合物：





2.权利要求1所述具有式3所示结构化合物的制备方法，其特征在于，包括将式2化合物与N,N-二甲基酰胺进行反应，得到式3化合物，





3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述N,N-二甲基酰胺是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基丙酰胺或N,N-二甲基丁酰胺，优选N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，式2化合物与N,N-二甲基酰胺的摩尔比为1：(1.5～2.5)，优选为1：(1.6～2.1)。


4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应温度为40～80℃，优选50～65℃，进一步优选54～56℃，反应时间为6～10h，优选8～10h。


5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应溶剂为甲醇、二氯甲烷、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸乙酯、苯甲醚或甲苯，式2化合物与反应溶剂的比例为1g：(0.5～2.5)ml，优选为1g：(1～2)ml，进一步优选为1g：(1.2～1.4)ml。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑞，陈宝龙，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32