用于制备对pH或紫外线辐射敏感的胶囊的方法以及由此得到的胶囊技术

本发明专利技术涉及一种用于制备固体微胶囊的方法，所述方法包括下述步骤：a)在搅拌下将包含至少一种活性成分的组合物C1加入聚合物组合物C2中，所述组合物C1和C2不是彼此可混溶的，其中得到乳液(E1)，其包含分散在组合物C2中的组合物C1的微滴；b)在搅拌下将乳液(E1)加入组合物C3，所述组合物C2和C3不是彼此可混溶的，其中得到双重乳液(E2)，其包含分散在组合物C3中的微滴；c)对乳液(E2)施加剪切，其中得到双重乳液(E3)，其包含分散在组合物C3中的具有受控尺寸的微滴；和d)使组合物C2聚合，其中得到分散在组合物C3中的固体微胶囊。

Method for preparing capsules sensitive to pH or UV radiation and the resulting capsules

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备对pH或紫外线辐射敏感的胶囊的方法以及由此得到的胶囊
本专利技术的主题是一种用于制备对pH或UV敏感的胶囊的方法。它也涉及得到的胶囊以及含有它们的组合物。
技术介绍
将许多化合物(称作活性成分)加入配制产品中以便给它们提供有利的应用性质或补强它们的性能。但是，在许多情况下，这些物质可能不利地干扰存在于配制产品中的其它组分，并且这可能对稳定性具有有害后果以及导致性能的下降。活性成分的包封代表了克服含有它们的配制产品的性能或稳定性限制的一种非常有趣的方式，同时受益于在配制产品使用时活性成分的作用。基于3个标准来评估微囊化的成分的性能：活性成分的保留，即胶囊不允许活性成分泄漏进外部环境中的能力；活性成分的保护，即胶囊阻断污染物质从外部环境渗透的能力；和释放，即在需要活性成分的作用的时间和地点，胶囊使活性成分分散进外部环境中的能力。已经开发了许多胶囊来分离配制产品中的活性成分。这些胶囊是制造方法(诸如喷雾干燥、界面聚合、界面沉淀或溶剂蒸发以及许多其它方法)的结果。此外，本领域技术人员已知许多用于制备pH敏感物质(即其在水中的溶解度可能在pH变化的影响下发生变化的物质)的化学方法。这种溶解度的变化可以例如由物质的电离、由物质中氢键的形成或破坏或者由物质的构象的变化诱导。本领域技术人员还已知许多用于制备UV敏感物质(即当对其进行光辐射，特别是紫外线辐射时，其在水中的溶解度可能发生变化的物质)的化学方法。该溶解度的变化可以例如由在紫外线辐射的影响下物质的异构化诱导。组合了胶囊形成方法和制备pH敏感物质的方法的知识，申请CN105646890因而描述了通过在有催化剂存在下pH敏感聚合物、亲水聚合物、交联剂和密封剂的成核聚合而形成的纳米囊。这产生基质颗粒，在其孔中存在活性成分。应当指出，该方法的非常长的交联时间和复杂性限制了它的工业应用，而得到的结构的控制的缺失会促进包封的活性成分的逃逸。类似地，申请JPH0330831描述了通过在活性成分的微滴周围沉淀果胶而形成的微胶囊。申请JP2006255536描述了pH敏感共聚物的制备，以便通过溶剂蒸发而形成基质颗粒。活性成分存在于这些颗粒的孔中。在这两个文件中描述的产物具有在pH变化后溶解从而释放其内容物的能力。但是，胶囊壳材料的交联的缺乏导致在大多数制剂化学场合下不充分的保留和保护性能。组合了形成胶囊的方法和制备对紫外线辐射敏感的物质的方法的知识，申请US2016235685描述了通过在形成胶囊芯的物质上逐层沉积相反电荷的聚电解质而制备的胶囊(已知名为“LbL沉积”的方法)。胶囊的整个外层由紫外线敏感物质制成。因而，当对胶囊进行紫外线辐射时，触发被包含在胶囊芯中的活性成分的显著泄漏。由胶囊壳的交联的缺乏导致的高孔隙率再次导致在大多数制剂化学场合下令人不满意的保留和保护性能。类似地，申请CN101408722描述了通过含有光敏感基团的多元醇和二异氰酸酯的界面聚合而产生的对紫外线辐射敏感的胶囊。得到的胶囊具有高孔隙率的特征，这再次导致在大多数制剂化学场合下令人不满意的保留和保护性能。在几个制剂化学场合中需要在外部环境的pH变化后或在光辐照(具体地，紫外光照射)过程中释放活性成分。开发具有好的pH或UV敏感性的胶囊而不损害它们的保留和保护性能是一项挑战，本领域技术人员已知的包封方案到目前为止不能对该挑战做出令人满意的响应。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于提供一种具有高保留和保护性能的用于包封活性成分的方法，同时当所述胶囊遇到外部环境pH的变化或紫外线辐射时允许所述活性成分的释放。本专利技术的目的在于提供这样的胶囊：其壳由具有优良保留和保护性能的交联材料形成，同时具有当所述胶囊遇到外部环境pH的变化或紫外线辐射时释放其内容物的能力。因而，本专利技术涉及一种用于制备固体微胶囊的方法，所述固体微胶囊具体地包含含有至少一种活性成分的芯和完全包封在所述芯周围的固体壳，所述固体壳包含小于1nm尺寸的孔，所述方法包括下述步骤：a)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1加入聚合物组合物C2，所述组合物C1和C2不是彼此可混溶的，组合物C2包含：-至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的可交联的单体或聚合物M1，-至少一种具有对pH或紫外线敏感的化学基团的单体或聚合物M2，-至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的交联剂，-和任选的，至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的光引发剂或具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的交联催化剂，所述组合物C2在25℃的粘度是在500mPa.s至100,000mPa.s之间，且优选地大于所述组合物C1的粘度，其中得到乳液(E1)，其包含分散在组合物C2中的组合物C1的微滴；b)在搅拌下，将乳液(E1)加入组合物C3，所述组合物C2和C3不是彼此可混溶的，所述组合物C3在25℃的粘度是在500mPa.s至100,000mPa.s之间，且优选地大于所述乳液(E1)的粘度，其中得到双重乳液(E2)，其包含分散在组合物C3中的微滴；c)对乳液(E2)施加剪切，其中得到双重乳液(E3)，其包含分散在组合物C3中的具有受控尺寸的微滴；和d)使组合物C2聚合，其中得到分散在组合物C3中的固体微胶囊。因此，本专利技术的方法使得制备固体微胶囊成为可能，所述固体微胶囊包含芯和完全包封在所述芯周围的固体壳，其中所述芯是包含至少一种活性成分的组合物C1。优选地，通过本专利技术的方法得到的固体微胶囊由含有至少一种活性成分的芯(组合物C1)和完全包封在所述芯周围的固体壳(得自组合物C2)形成，所述固体壳包含小于1nm尺寸的孔。根据本专利技术，如上定义的可交联的单体或聚合物M1和单体或聚合物M2是不同的实体。因而，M1和M2是不同的。根据一个实施方案，如上定义的单体或聚合物M1和M2、交联剂和光引发剂是单独的实体。根据本专利技术，如此得到的微胶囊的壳由得自上述单体或聚合物M1和M2并在下面更详细地描述的杂合或复合材料形成。当M2包含至少一种对pH敏感的化学基团时，不同于现有技术的胶囊，本专利技术的胶囊的壳当外部环境的pH变化时不会完全溶解，而仅仅是变得多孔。实际上，在有外部环境pH变化存在下，单体或聚合物M2的溶解度的变化会在胶囊的壳中产生孔，从而触发活性成分的释放。通过调节壳材料中单体或聚合物M2的比例和它们与单体或聚合物M1的混溶性，可以控制产生的孔的尺寸。本专利技术的该变体的胶囊因而具有在特定pH为无孔且在pH变化后为多孔的能力，并组合了非常好的保护、保留和pH敏感性能。当M2包含至少一种对紫外线辐射敏感的化学基团时，不同于现有技术的胶囊，本专利技术的胶囊的壳在没有紫外线辐射存在下是完全无孔的，而在紫外光照射下变成多孔的。实际上，在有紫外线辐射存在下，由单体或聚合物M2的反应性或异构化造成的溶解度的变本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备固体微胶囊的方法，所述固体微胶囊具体地包含含有至少一种活性成分的芯和完全包封在所述芯周围的固体壳，所述固体壳包含小于1nm尺寸的孔，/n所述方法包括下述步骤：/na)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1加入聚合物组合物C2，所述组合物C1和C2不是彼此可混溶的，/n所述组合物C2包含：/n-至少一种具有小于5,000g.mol

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171016 FR 17596961.一种用于制备固体微胶囊的方法，所述固体微胶囊具体地包含含有至少一种活性成分的芯和完全包封在所述芯周围的固体壳，所述固体壳包含小于1nm尺寸的孔，
所述方法包括下述步骤：
a)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1加入聚合物组合物C2，所述组合物C1和C2不是彼此可混溶的，
所述组合物C2包含：
-至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的可交联的单体或聚合物M1，
-至少一种具有对pH或紫外线敏感的化学基团的单体或聚合物M2，其中M2是不同于M1，
-至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的交联剂，
-和任选的，至少一种具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的光引发剂或具有小于5,000g.mol-1的平均分子量的交联催化剂，
组合物C2在25℃的粘度是在500mPa.s至100,000mPa.s之间，且优选地大于组合物C1的粘度，
其中得到乳液(E1)，其包含分散在组合物C2中的组合物C1的微滴；
b)在搅拌下，将乳液(E1)加入组合物C3，其中所述组合物C2和C3是彼此不可混溶的，
组合物C3在25℃的粘度是在500mPa.s至100,000mPa.s之间，且优选地大于乳液(E1)的粘度，
其中得到双重乳液(E2)，其包含分散在组合物C3中的微滴；
c)向所述乳液(E2)施加剪切，
其中得到双重乳液(E3)，其包含分散在组合物C3中的具有受控尺寸的微滴；和
d)使组合物C2聚合，其中得到分散在组合物C3中的固体微胶囊。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述C1在C2中的体积分数是在0.1至0.5之间。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中相对于所述组合物的总重量，以重量计，所述组合物C2包含5％至30％的交联剂。


4.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其中在C2中含有的单体或聚合物M1的反应官能团的摩尔数与在C2中含有的单体或聚合物M1的摩尔数之比大于1.5。


5.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其中，以重量计，所述组合物C2含有小于5％的不具有反应官能团的分子。


6.根据权利要求1-5中的任一项所述的方法，其中步骤c)由...

【专利技术属性】
技术研发人员：达米安·德穆林，杰米·沃尔特斯，卡里马·乌厄尼亚，
申请(专利权)人：卡莉西亚公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR