制备可生物降解的胶囊的方法及所获得的胶囊技术

本发明专利技术涉及一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：a)在搅拌下将组合物C1添加到聚合物组合物C2中，聚合物组合物C2包含至少一种脂族或芳族酯或聚酯，还带有选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙烯基醚、N‑乙烯基醚、环氧基、硅氧烷、胺、内酯、磷酸酯和羧酸酯官能团及其混合物所组成的组中的至少一种基团，由此获得包含分散在组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液(E1)；b)在搅拌下将乳液(E1)添加到组合物C3中，由此获得包含分散在组合物C3中的液滴的双乳液(E2)；c)对乳液(E2)施加剪切力，由此得到包含分散在组合物C3中的尺寸可控的液滴的双乳液(E3)；和d)使组合物C2聚合，由此获得分散在组合物C3中的固体微胶囊。

Preparation of biodegradable capsules and obtained capsules

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备可生物降解的胶囊的方法及所获得的胶囊
本专利技术的主题是一种制备可生物降解的胶囊的方法。另一个主题涉及所获得的胶囊和包含该胶囊的组合物。
技术介绍
将许多被称为活性成分的化合物添加到配制的产品中，以赋予其有利应用的性能或提高其性能。然而，在许多情况下，这些物质与配制产品的其他成分发生负面反应，对稳定性和降低性能产生有害影响。活性成分的包封提供了非常有利的手段，用于克服含有该成分的配制产品的有限性能或稳定性，同时得益于使用该配制产品时活性成分的作用。然而，一旦微胶囊释放了其内容物，对微胶囊的将来处理仍然是主要关注的问题，因为它们随后变得很可能在环境中积累成废物。因此，开发可生物降解的微胶囊至关重要。已开发出许多胶囊以分离配制产品中的活性成分。这些胶囊是由生产工艺产生的，如喷雾干燥、界面聚合、界面沉淀或溶剂蒸发等。这些微胶囊中的一些具有由非交联材料(如水凝胶或热塑性聚合物)形成的壳。如果该水凝胶或该热塑性聚合物由已知可生物降解的材料形成，则由该材料形成的微胶囊的壳将被认为是可生物降解的。用于这些类型的胶囊的主要的可生物降解材料属于聚酯家族，特别是聚羟基链烷酸酯(例如聚乳酸或聚乙醇酸)或多糖(例如藻酸盐、淀粉或葡聚糖)。然而，在这种类型的胶囊的壳上扩散相对较快，从而限制了其性能。封装的化合物可能会迅速逃逸到胶囊外部，或者相反，降解封装的化合物的化学物质可能会迅速进入胶囊。其他微胶囊具有由彼此进行化学相互作用的单体反应而形成的壳并且形成交联材料，而通过该交联材料的扩散较慢，从而改善了胶囊的性能。在该类别中，可以提及的有由尿素和甲醛形成的胶囊，其被广泛使用，但不幸的是它不是可生物降解的。因此，需要一种形成由交联壳形成的胶囊的技术，该胶囊既是可生物降解的，又是对其中所含的活性成分具有很好的保持和保护性能。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种方法和使用该方法获得胶囊，通过该方法可以包封活性成分，同时避免上述活性成分的泄漏问题。本专利技术的另一个目的是提供含有至少一种活性成分并具有优异的生物降解性能的胶囊。因此，本专利技术涉及一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：a)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1添加到聚合物组合物C2中，组合物C1与组合物C2彼此不溶混，组合物C2的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于组合物C1的粘度，组合物C2包括：-至少一种单体或聚合物，其选自由脂族或芳族酯或聚酯、酸酐或聚酐、糖或多糖、醚或聚醚、酰胺或聚酰胺、以及碳酸酯或聚碳酸酯所组成的组，另外还带有选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙烯基醚、N-乙烯基醚、环氧基、硅氧烷、胺、内酯、磷酸酯、羧酸酯官能团及它们的混合物所组成的组中的至少一种官能团：-至少一种交联剂，和-任选地至少一种光引发剂或交联催化剂，之后获得包含分散在组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液(E1)；b)在搅拌下，将乳液(E1)添加到组合物C3中，组合物C2与组合物C3彼此不溶混，组合物C3的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于乳液(E1)的粘度，之后获得包含分散在组合物C3中的液滴的双重乳液(E2)；c)对乳液(E2)施加剪切力，之后获得包含分散在组合物C3中的可控尺寸的液滴的双重乳液(E3)；和d)使组合物C2聚合，之后获得分散在组合物C3中的固体微胶囊。具体实施方式在本申请中，无差别地使用术语“微胶囊”和“胶囊”。因此，利用本专利技术的方法，可以制备具有核和完全包裹在核的外围的固体壳的固体微胶囊，其中，核是包含至少一种活性成分的组合物C1。优选地，通过本专利技术的方法获得的固体微胶囊由包含至少一种活性成分(组合物C1)的核和完全包封在所述核的外围的固体壳(由组合物C2获得)形成。在寻找在保留和保护方面具有良好性能的微胶囊时，专利技术人惊奇地和意外地发现，在某些条件下可以由不可生物降解的材料获得可生物降解的微胶囊。因此，考虑到组合物C2中特定单体和聚合物的选择，用本专利技术的方法获得的微胶囊能够被生物降解。可生物降解性在本文中被定义为在天然介质中降解的能力，如OECD标准中所定义的：OECD301(就绪的生物降解)，即，OECD301A(溶解有机碳(DOC)消沉)、OECD301B(二氧化碳排放)、OECD301C(改良的MITI(I)测试)、OECD301D(密闭瓶测试)、OECD301E(改良的OECD筛选)、OECD301F(测压呼吸法测试)，或进一步在于OECD304A(土壤中固有的生物降解性)、OECD306(海水中的生物降解性)和OECD310(就绪的生物降解性-密封容器中的CO2)。本专利技术的方法还具有不需要使用表面活性剂或乳化剂的优点，表面活性剂或乳化剂可以加速并导致活性成分不可控地释放到胶囊外；和/或可以与打算将胶囊掺入其中的配制产品的成分发生反应。在本专利技术中，生产了一种双乳液，其由包含至少一种活性成分并被可交联的液相包围的液滴组成。然后使这些双液滴尺寸单分散，然后通过交联或聚合转化为硬胶囊。制备包括以下详细描述的4个步骤。步骤a)在本专利技术方法的步骤a)中，制备第一乳液(E1)。第一乳液由组合物C1的液滴(包含至少一种活性成分)在与C1不混溶的聚合物组合物C2中的分散体组成，该分散体是通过在搅拌下将C1滴加到C2中而产生的。在步骤a)中，将组合物C1添加到可交联的聚合物组合物C2中，该步骤在搅拌下进行，这意味着在添加组合物C1的同时通常将组合物C2保持在机械搅拌下，以乳化组合物C1与组合物C2的混合物。将组合物C1添加到组合物C2中通常逐滴进行。在整个步骤a)中，组合物C1的温度为0℃至100℃，优选为10℃至80℃，并且更优选为15℃至60℃。在整个步骤a)中，组合物C2的温度为0℃至100℃，优选为10℃至80℃，并且更优选为15℃至60℃。在步骤a)中的添加条件下，组合物C1与组合物C2彼此不溶混，这意味着能够溶解在C2中的组合物C1的量(以重量计)相对于组合物C2的总重量为等于或小于5％，优选小于1％，并且更优选小于0.5％，并且能够溶解在组合物C1中的组合物C2的量(以重量计)相对于组合物C1的总重量为等于或小于5％，优选小于1％，并且更优选小于0.5％。因此，当组合物C1在搅拌下与C2接触时，其以被称为单液滴的液滴形式分散。组合物C1与组合物C2之间的不混溶性还可以防止组合物C1的活性成分向组合物C2的迁移。搅拌组合物C2以形成包含分散在组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液。该乳液也被称为“单乳液”或C2包C1乳液。为了进行步骤a)，可以使用通常用于形成乳液的任何类型的混合器，例如，机械叶片混合机、静态乳化机、超声均质机、膜均质机、高压均质机、胶体混合机、高剪切分散机或高速均本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：/na)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1添加到聚合物组合物C2中，组合物C1与组合物C2彼此不溶混，/n组合物C2的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于组合物C1的粘度，/n组合物C2包括：/n-至少一种单体或聚合物，所述至少一种单体或聚合物选自由脂族或芳族酯或聚酯、酸酐或聚酐、糖或多糖、醚或聚醚、酰胺或聚酰胺、以及碳酸酯或聚碳酸酯所组成的组，另外还带有选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙烯基醚、N-乙烯基醚、环氧基、硅氧烷、胺、内酯、磷酸酯、羧酸酯官能团及它们的混合物所组成的组中的至少一种官能团：/n-至少一种交联剂，和/n-任选地至少一种光引发剂或交联催化剂，/n之后获得包含分散在组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液(E1)；/nb)在搅拌下，将乳液(E1)添加到组合物C3中，组合物C2与组合物C3彼此不溶混，/n组合物C3的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于乳液(E1)的粘度，/n之后获得包含分散在组合物C3中的液滴的双乳液(E2)；/nc)对乳液(E2)施加剪切力，/n之后获得包含分散在组合物C3中的可控尺寸的液滴的双乳液(E3)；和/nd)使组合物C2聚合，之后获得分散在组合物C3中的固体微胶囊。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170515 FR 17542591.一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：
a)在搅拌下，将包含至少一种活性成分的组合物C1添加到聚合物组合物C2中，组合物C1与组合物C2彼此不溶混，
组合物C2的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于组合物C1的粘度，
组合物C2包括：
-至少一种单体或聚合物，所述至少一种单体或聚合物选自由脂族或芳族酯或聚酯、酸酐或聚酐、糖或多糖、醚或聚醚、酰胺或聚酰胺、以及碳酸酯或聚碳酸酯所组成的组，另外还带有选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙烯基醚、N-乙烯基醚、环氧基、硅氧烷、胺、内酯、磷酸酯、羧酸酯官能团及它们的混合物所组成的组中的至少一种官能团：
-至少一种交联剂，和
-任选地至少一种光引发剂或交联催化剂，
之后获得包含分散在组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液(E1)；
b)在搅拌下，将乳液(E1)添加到组合物C3中，组合物C2与组合物C3彼此不溶混，
组合物C3的粘度在25℃下为500mPa.s至100000mPa.s，并且优选高于乳液(E1)的粘度，
之后获得包含分散在组合物C3中的液滴的双乳液(E2)；
c)对乳液(E2)施加剪切力，
之后获得包含分散在组合物C3中的可控尺寸的液滴的双乳液(E3)；和
d)使组合物C2聚合，之后获得分散在组合物C3中的固体微胶囊。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，组合物C2包含至少一种单体或聚合物，所述至少一种单体或聚合物选自由脂族或芳族酯或聚酯所组成的组，还带有选自由丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙烯基醚、N-乙烯基醚、环氧基、硅氧烷、胺、内酯、磷酸酯、羧酸酯官能团及它们的混合物所组成的组中的至少一种官能团。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：达米安·德穆林，托多尔·赫里斯托夫，杰米·沃尔特斯，阿莉西亚·萨达维，
申请(专利权)人：卡莉西亚公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR