制备含至少一种水溶性或亲水性物质的胶囊的方法以及由该方法得到的胶囊技术

本发明专利技术涉及一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：a)制备组合物C1，其包含至少一种分散在疏水相中的水溶性或亲水性物质；b)在搅拌下，将所述聚合物C1加入到聚合物组合物C2中，组合物C2和C3彼此不混溶，从而得到乳液(E1)；c)在搅拌下，将所述乳液(E1)加入到所述组合物C3中，组合物C2和C3彼此不混溶，从而得到双重乳液(E2)；d)对乳液(E2)施加剪切，从而得到双重乳液(E3)；以及e)使所述组合物C2聚合，从而得到分散在所述组合物C3中的固体微胶囊。

Method for preparing a capsule containing at least one water-soluble or hydrophilic substance and the capsule obtained by the method

The invention relates to a method for preparing solid microcapsules, comprising the following steps: a) to prepare a composition C1, comprising at least one water-soluble or hydrophilic substance dispersed in the hydrophobic phase; b) adding the polymer C1 into the polymer composition C2 under the agitation, and the mixture C2 and C3 are not miscible with each other, thereby obtaining the emulsion (E1); c) stirring the emulsion to add the emulsion (E1). In the composition C3, the compositions C2 and C3 are immiscible with each other, thereby obtaining a double emulsion (E2); d) applying shear to the emulsion (E2) so as to obtain double emulsion (E3) and E, so that the composition C2 is polymerized so as to obtain solid microcapsules dispersed in the composition C3.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备含至少一种水溶性或亲水性物质的胶囊的方法以及由该方法得到的胶囊
本专利技术涉及一种制备包含至少一种水溶性或亲水性物质的胶囊的制备方法。本专利技术还涉及所得到的胶囊以及含有胶囊的组合物。
技术介绍
通常将许多高水溶性或亲水性的物质加入配制的产品中，以赋予它们令人关注的有益应用性能或改善其性能。在某些情况下，这些物质是易损的分子，由于其与环境之间的相互作用通过如水解、热变性或氧化等机制而容易降解，从而导致配制的产品的性能下降。在其他情况下，这些物质非常显著地改变了配制的产品的离子强度，这对产品的稳定性产生了不利后果，例如，可能会导致快速的相分离。在其他情况下，这些物质与配制的产品的其他成分发生反应，这还导致对稳定性的不利后果以及性能水平的下降。水溶性或亲水性物质的包封代表了一种非常有益的技术，其用于克服与含有它们的配制的产品的性能或稳定性相关的限制。已经开发了大量胶囊以保护和/或分离配制的产品中的活性成分，特别是水溶性或亲水性物质。这些胶囊是由制造方法如喷雾干燥、界面聚合、界面沉淀或溶剂蒸发等得到的结果。用这些方法制得的胶囊的包封壳没有构成有效地防止分子扩散的足够密封的屏障，这些分子的尺寸像溶于其核中的水溶性或亲水性物质或引起物质降解的化学物质(如氧气或水)一样微小。因此，由于这些胶囊引起其中所含的水溶性或亲水性物质的相对快速泄漏，一旦将这些胶囊分散在配制的产品中，这些物质就会迅速降解。防止像所讨论的水溶性或亲水性物质或引起物质降解的化学物质一样微小的分子扩散的难题主要解释了迄今不存在具有足够的保护和滞留特性的胶囊能令人满意地保护并滞留水溶性或亲水性物质。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种用于包封水溶性或亲水性或甚至水溶性或亲水性非常高的物质并同时还防止上述污染问题的方法。因此，本专利技术的目的还在于提供一种借助双重乳液的包封方法，该包封方法使得可以获得一定尺寸，尤其是小于20μm，或者甚至小于5μm的尺寸可控的胶囊。本专利技术的目的还在于提供含有至少一种水溶性或亲水性，或甚至高水溶性或亲水性的物质的胶囊，其表现出优异的滞留能力。本专利技术的目的还在于提供一种含有至少一种水溶性或亲水性，或甚至高水溶性或亲水性的物质的胶囊，其呈现出多种保护性屏障，尤其是空间屏障、热力学屏障和物理障碍。因此，本专利技术涉及一种制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：a)制备组合物C1，所述组合物C1包含至少一种分散在疏水相中的水溶性或亲水性物质；b)在搅拌下，将所述组合物C1加入聚合物组合物C2中，所述组合物C1和所述组合物C2彼此不混溶；所述组合物C2包含至少一种单体或聚合物、至少一种交联剂和任选的至少一种光引发剂或交联催化剂，所述组合物C2在25℃下的粘度在500mPa·s与100,000mPa·s之间，并且优选大于所述组合物C1的粘度；由此得到包含分散在所述组合物C2中的组合物C1的液滴的乳液(E1)；c)在搅拌下，将所述乳液(E1)加入到所述组合物C3中，所述组合物C2和所述组合物C3彼此不混溶；所述组合物C3在25℃下的粘度在500mPa·s与100,000mPa·s之间，并且优选大于所述乳液(E1)的粘度；由此得到包含分散在所述组合物C3中的液滴的双重乳液(E2)；d)对所述乳液(E2)施加剪切；由此得到包含分散在所述组合物C3中的尺寸可控的液滴的双重乳液(E3)；以及e)使所述组合物C2聚合，由此得到分散在所述组合物C3中的固体微胶囊。因此，本专利技术的方法可以制备包含核和在该核外围完全包封该核的固体包封壳的固体微胶囊，其中，该核是包含至少一种分散在疏水相中的水溶性或亲水性物质的组合物C1。根据以下三种不同的机制，根据本专利技术的方法得到的微胶囊有利地提供了保护其中包含的水溶性或亲水性物质不被源自胶囊外部环境的降解诱导化学物质降解的能力：-有利地通过胶囊的刚性、高密度的交联包封壳来限制引起水溶性或亲水性物质降解的化学物质向胶囊内部扩散；-所述核的疏水相构成用于抑制亲水性降解物质向水溶性或亲水性物质扩散的附加屏障；以及-当水溶性或亲水性物质处于固体状态(即，例如，如下文所述的颗粒或晶体形式)时，该状态限制了与降解物质直接接触的材料量：发现仅一种外层与含有水溶性或亲水性物质的疏水相直接接触。考虑到与液体相比，化学物质向固体物内部的扩散非常明显地减缓，发现位于颗粒中心的水溶性或亲水性物质的分子与降解化学物质完全分离。本专利技术的胶囊是特别有利的，因为它们呈现出多个保留屏障以便达到该性能水平：-空间屏障：水溶性或亲水性物质，特别是固体形式，特别是颗粒形式和/或晶体形式，特别是盐形式，优选具有小于1μm的平均尺寸，由于其尺寸而不能穿过刚性聚合物包封壳的孔；-热力学屏障：水溶性或亲水性物质在胶囊核的疏水相中的溶解度可忽略不计，从而消除了水溶性或亲水性物质的分子溶解在核中并随后溶解并因此更迅速地扩散到胶囊的外部的可能性；和-物理屏障：固体包封壳有利地限制了溶解的化学物质向胶囊外部的扩散。具体实施方式本专利技术的方法在于生产由含有包封在可交联液相中的水溶性或亲水性物质的疏水相的液滴组成的双重乳液。然后，在通过交联或聚合转化成刚性胶囊之前，使这些双滴变成单分散的尺寸。该制备涉及如下文更详细描述的5个步骤。步骤a)根据本专利技术的方法的步骤a)在于制备包含至少一种水溶性或亲水性物质的组合物C1。组合物C1组合物C1是分散体，并且包含分散在疏水相中的至少一种水溶性或亲水性物质。根据本专利技术，术语“水溶性或亲水性物质”用于指在环境温度，例如T＝25℃±2℃和环境压力，例如1013mbar下测量的在水中的溶解度至少等于1克/升(g/L)(得到宏观各向同性且透明的溶液，无论是否有色)的物质。该水溶性优选大于或等于10g/L，特别是大于或等于50g/L，或者确实甚至大于或等于100g/L。此外，水溶性或亲水性物质在疏水相中的溶解度有利地小于20g/L，优选小于10g/L，并且以优选方式小于1g/L。根据一个实施方式，水溶性或亲水性物质在环境温度，例如T＝25℃±2℃和环境压力，例如1013mbar下在无水的情况下呈固体状态(或形式)，特别是颗粒形式和/或晶体形式，尤其是盐形式，优选具有小于1μm的平均尺寸。在本专利技术的上下文中，术语“尺寸”是指颗粒和/或结晶的直径，特别是指平均直径。根据一种实施方式，在水溶性或亲水性物质中，可以提及的有选自由以下化合物所组成的组：抗坏血酸，特别是L-抗坏血酸，及其生物相容性衍生物或盐，例如乙基维生素C；酶；抗生素；张量效应成分；α-羟基酸及其盐；羟基化多元酸；蔗糖及其衍生物；尿素；氨基酸；寡肽；水溶性植物提取物和酵母；蛋白质水解产物；透明质酸；粘多糖；维生素B1、B2、B3、B6、B12、H、PP；泛醇；叶酸；乙酰水杨酸；尿囊素；甘草本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：/na)制备组合物C1，其包含至少一种分散在疏水相中的水溶性或亲水性物质；/nb)在搅拌下，将所述组合物C1加入聚合物组合物C2中，所述组合物C1和所述组合物C2彼此不混溶；/n所述组合物C2包含至少一种单体或聚合物、至少一种交联剂和任选的至少一种光引发剂或交联催化剂；/n所述组合物C2在25℃下的粘度在500mPa·s与100000mPa·s之间，优选大于所述组合物C1的粘度，/n由此得到包含分散在所述组合物C2中的所述组合物C1的液滴的乳液(E1)；/nc)在搅拌下，将所述乳液(E1)加入到组合物C3中，所述组合物C2和所述组合物C3彼此不混溶；/n所述组合物C3在25℃下的粘度在500mPa·s与100,000mPa·s之间，优选大于所述乳液(E1)的粘度；/n由此得到包含分散在所述组合物C3中的液滴的双重乳液(E2)；/nd)对所述乳液(E2)施加剪切；/n由此得到包含分散在所述组合物C3中的尺寸可控的液滴的双重乳液(E3)；以及/ne)使所述组合物C2聚合，由此得到分散在所述组合物C3中的固体微胶囊。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170321 FR 17523311.一种用于制备固体微胶囊的方法，包括以下步骤：
a)制备组合物C1，其包含至少一种分散在疏水相中的水溶性或亲水性物质；
b)在搅拌下，将所述组合物C1加入聚合物组合物C2中，所述组合物C1和所述组合物C2彼此不混溶；
所述组合物C2包含至少一种单体或聚合物、至少一种交联剂和任选的至少一种光引发剂或交联催化剂；
所述组合物C2在25℃下的粘度在500mPa·s与100000mPa·s之间，优选大于所述组合物C1的粘度，
由此得到包含分散在所述组合物C2中的所述组合物C1的液滴的乳液(E1)；
c)在搅拌下，将所述乳液(E1)加入到组合物C3中，所述组合物C2和所述组合物C3彼此不混溶；
所述组合物C3在25℃下的粘度在500mPa·s与100,000mPa·s之间，优选大于所述乳液(E1)的粘度；
由此得到包含分散在所述组合物C3中的液滴的双重乳液(E2)；
d)对所述乳液(E2)施加剪切；
由此得到包含分散在所述组合物C3中的尺寸可控的液滴的双重乳液(E3)；以及
e)使所述组合物C2聚合，由此得到分散在所述组合物C3中的固体微胶囊。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述水溶性或亲水性物质在环境温度和大气压下为固体形式，尤其是颗粒形式和/或晶体形式，尤其是盐形式，优选具有小于1μm的平均尺寸。


3.根据权利要求2所述的方法，其中，通过将至少一种尤其是通过雾化得到的粉末形式的水溶性或亲水性固体物质分散在所述疏水相中，或者通过制备疏水相中的水滴的纳米乳液，制备所述组合物C1。


4.根据权利要求2或3中任一项所述的方法，其中，通过研磨至少一种固体水溶性或亲水性物质，然后将所述研磨的物质分散在所述疏水相中，得到所述组合物C1。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述疏水相包含至少一种油，其与水的界面张力在25mN/m与50mN/m之间。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述油选自植物油、动物油或合成油。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述组合物C2包含相对于所述组合物的总重量为0.00...

【专利技术属性】
技术研发人员：达米安·德穆林，吕迪万·穆尼耶，阿莉西亚·萨达维，杰米·沃尔特斯，
申请(专利权)人：卡莉西亚公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR