用于治疗高血糖症的杂芳基取代的β-羟乙胺制造技术

1.一种式I化合物/n

Heteroaryl substituted \u03b2 - hydroxyethylamine for the treatment of hyperglycemia

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗高血糖症的杂芳基取代的β-羟乙胺
本专利技术涉及新型的化合物和组合物，及其在治疗高血糖症和以高血糖症为特征的疾病(如2型糖尿病)中的用途。具体地，本专利技术涉及新型的化合物、组合物以及用于通过激活β2-肾上腺素能受体来治疗病症(如2型糖尿病)的方法。重要的是，认为此类化合物具有有益的副作用，因为所述化合物并非通过显著的cAMP释放发挥其作用。
技术介绍
在本说明书中对于一份显然在前公开的文件的列举或者讨论不应必然地被视为是承认所述文件是现有技术的一部分或者是公知常识。高血糖症或高血糖是血浆中过量葡萄糖循环的病症。如果不加以治疗，高血糖症可能是一个严重的问题，其有可能发展为威胁生命的病症(如酮症酸中毒)。例如，慢性高血糖症可以在没有冠心病或无心衰史的受试者中导致心脏受损，并且与心脏病发作和死亡密切相关。高血糖症有多种起因，包含糖尿病和严重的胰岛素抵抗。严重的胰岛素抵抗(SIR)是患者对胰岛素的反应水平非常低(在极端情况下，没有显著的反应)的病症。存在几种以SIR为特征的综合征，包含Rabson-Mendenhall综合征、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170913 GB 1714745.51.一种式I化合物



或其药学上可接受的盐，其中：
R1表示任选地由一个或多个卤基取代的C1-12烷基；
R2和R3各自独立地表示H或任选地由一个或多个卤基取代的C1-3烷基；
或R2和R3可以连接在一起以与其所附接的碳原子一起形成3元到6元环，所述环任选地由独立地选自卤基和任选地由一个或多个卤基取代的C1烷基的一个或多个基团取代；
包括Q1到Q5的环表示任选地由一个或多个X取代的5元或6元杂芳基，
每个X视情况独立地表示卤基、Ra、-CN、-N3、-N(Rb)Rc、-NO2、-ONO2、-ORd、-S(O)pRe或-S(O)qN(Rf)Rg；
Ra表示任选地由独立地选自G的一个或多个基团取代的C1-6烷基；
每个Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg独立地表示H或任选地由独立地选自G的一个或多个基团取代的C1-6烷基；
或者可替代地，Rb和Rc和/或Rf和Rg中的任一个可以连接在一起以与其所附接的氮原子一起形成4元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自卤基、任选地由一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O的一个或多个基团取代；
G表示卤基、-CN、-N(Ra1)Rb1、-ORc1、-S(O)pRd1、-S(O)qN(Re1)Rf1或＝O；
每个Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Re1和Rf1独立地表示H或任选地由一个或多个卤基取代的C1-6烷基；
或者可替代地，Ra1和Rb1和/或Re1和Rf1中的任一个可以连接在一起以与其所附接的氮原子一起形成4元到6元环，所述环任选地含有一个另外的杂原子，并且所述环任选地由独立地选自卤基、任选地由一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O的一个或多个基团取代；
每个p独立地表示0、1或2；并且
每个q独立地表示1或2。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1表示任选地由一个或多个F取代的C4-12烷基。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R1表示



其中：
Rx、Ry和Rz各自独立地表示H或任选地由一个或多个F取代的C1-11烷基；
或者可替代地，Rx和Rz可以连接在一起以与其所附接的碳原子一起形成3到6元环，所述环任选地由一个或多个F取代。


4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1表示正丁基。


5.根据任何前述权利要求所述的化合物，其中R2和R3各自表示H。


6.根据任何前述权利要求所述的化合物，其中：
Q1到Q5中的任何一个视情况表示O、S、N或NX1，并且Q1到Q5中的最多三个或更多个可以表示N，
其中Q1到Q5中的其余基团各自表示CX2，或者可替代地，Q5可以表示直接键；
当存在时，每个X1独立地表示H或Ra；并且
每个X2独立地表示H、卤基、Ra、-CN、-N3、-N(Rb)Rc、-NO2、-ONO2、-ORd、-S(O)pRe或-S(O)qN(Rf)Rg。


7.根据权利要求6所述的化合物，其中：
Q5表示直接键，
Q1到Q4中的任何一个视情况表示O、S、N或NX1，并且Q1到Q4中的最多三个(例如，最多一个)或更多个可以表示N，
并且Q1到Q4中的其余基团各自表示CX2，
条件是Q1到Q4中的至少一个表示N或NX1；
或
Q1到Q5中的任何一个至四个(例如一个或两个)表示N，
并且Q1到Q5中的其余基团各自表示CX2。


8.根据权利要求7所述的化合物，其中：
在Q5表示直接键的情况下，
Q1到Q4中的任何一个视情况表示O、S、N或NX1，并且Q1到Q4中的最多三个(例如，最多一个)或更多个可以表示N，
并且Q1到Q4中的其余基团各自表示CX2，
条件是Q1到Q4中的至少一个表示N或NX1。


9.根据权利要求6到8中任一项所述的化合物，其中当存在时，每个X1表示H。


10.根据权利要求6到9中任一项所述的化合物，其中：
每个X2独立地表示H、卤基、Ra、-CN、-N3、-N(Rb)Rc、-NO2或ORd，其中Ra表示任选地由一个或多个F取代的C1-4烷基，并且Rb、Rc和Rd各自独立地表示H或任选地由一个或多个F或＝O取代的C1-4烷基。


11.根据权利要求10所述的化合物，其中：
每个X2独立地表示H、F、Cl、Ra、-NH2、-NHC(O)CH3或-OH，其中Ra表示任选地由一个或多个F取代的C1-2烷基。


12.根据权利要求10所述的化合物，其中：
每个X2独立地表示H、F、-NH2、-NHC(O)CH3、-CF3或-OH。


13.根据权利要求10所述的化合物，其中：
每个X2独立地表示-NH2、-CF3或-OH。


14.根据权利要求6、7或9到13中任一项所述的化合物，其中：
Q1表示N；
Q2和Q3各自独立地表示N、CNH2或COH；并且
Q4和Q5各自表示CH。


15.根据权利要求6、7或9到13中任一项所述的化合物，其中：
Q1和Q5各自表示CH；
Q2和Q3各自独立地表示N、CNH2或COH；并且
Q4表示N。


16.根据权利要求6、7或9到13中任一项所述的化合物，其中：
Q1、Q4和Q5表示CH；
Q2或Q3中的至少一个表示N并且另一个基团表示CX2；并且
X2表示F、-NH2、-NHC(O)CH3、-CF3或-OH。


17.根据权利要求6到13中任一项所述的化合物，其中：
Q1表示N；
Q2表示C-NH...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·佩尔卡曼，T·本特松，
申请(专利权)人：阿托基公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE