一种磁性纳米紫杉醇复合药物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种磁性纳米紫杉醇复合药物、其制备方法及应用，属于药物技术领域。所述磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法，包括如下步骤：步骤1：油相铁的制备；步骤2：油相铁PEG化修饰并负载紫杉醇。本发明专利技术还公开了上述磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法制备得到的磁性纳米紫杉醇复合药物及其应用。本发明专利技术以磁性纳米Fe

A magnetic nano paclitaxel composite drug, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种磁性纳米紫杉醇复合药物、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种磁性纳米紫杉醇复合药物、其制备方法及应用，属于药物

技术介绍
化学疗法是肿瘤治疗临床常用方法之一，也是最重要的治疗手段之一，其方法主要是使用对肿瘤细胞有较强杀伤作用的化学药物来抑制、杀伤肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞，从而起到癌症治疗的效果。早期化疗药物多通过化学合成方法制备而来，如最早的肝癌治疗药物阿霉素，常用于治疗肺癌的顺铂、卡铂等，这类药物在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞的杀伤同样较为显著，会影响患者消化系统、呼吸系统、泌尿系统等主要系统的功能，导致患者出现较为严重的并发症或过敏反应，严重的甚至会导致患者死亡。传统化疗药物还能杀伤患者免疫细胞，导致患者免疫力低下，特别是长期进行化疗的患者，患者的免疫力基本丧失，极易受外界感染而出现呼吸系统疾病且不容易治愈，最终导致患者发生多脏器的器官衰竭而死亡。随着天然产物药用分子的发现及分离提纯技术的发展，越来越多的具有肿瘤杀伤效果的天然产物分子也被大量应用于肿瘤的临床治疗，其中应用最为广泛的药物为紫杉醇。紫杉醇及其衍生物已被临床用于治疗乳腺癌、肺癌等癌症的治疗，其治疗效果显著，达到甚至超过了化学合成药物的治疗效果，但其毒副作用显著小于化学合成药物，大量临床使用后数据统计，紫杉醇及其衍生物患者不良反应率低于30％。虽然天然产物提取物的毒副作用更小，但受制于其分子本身的生物对性，在大计量进入人体后仍会对正常组织和细胞产生一定的生物毒性，如何进一步降低天然化疗药物及其衍生物对正常组织细胞的生物毒性也成为一个亟需解决的问题。纳米科学和技术的出现为解决这一问题，将天然来源化疗药物通过纳米技术负载于纳米粒子表面形成具有治疗效果的纳米复合粒子，能有效降低化疗药物的使用剂量、降低其毒副作用，并能实现一定的靶向富集效果，实现肿瘤的精准治疗。已有实验结果化疗药物与纳米粒子形成复合粒子后，药物对肿瘤细胞的靶向能力与药物缓释能力均得到明显提高，毒副作用显著降低。紫杉醇是目前发现的最优秀的天然抗癌药物，临床上已被广泛用于乳腺癌、卵巢癌、部分头颈部癌症和肺癌的治疗，但其难溶于水。紫杉醇在其主要来源物——红豆杉中的含量低，目前公认的高含量短叶红豆杉中的紫杉醇含量也仅为0.069％。治疗一个卵巢癌患者需3-12棵百年以上的红豆杉树作为原料来源。而且红豆杉作为一种珍稀物种，在世界范围内分布极为稀少，以上因素都极大的制约了紫杉醇的大规模利用。就现有临床使用情况来看，理想的化疗药物应具有较强的水溶性，特别是用于静脉给药途的化疗药物。但是紫杉醇难溶于水，在使用前需进行乳化操作，提高了临床使用难度，即使紫杉醇进入人体后，患者也将面临发生血栓的风险，治疗风险提高。为解决这些问题，出现了改性紫杉醇，如各种紫杉醇衍生物——紫杉特尔、多西紫杉醇、半乳糖紫杉醇和甘露糖紫杉醇等，这些紫杉醇衍生物提高了药物的水溶性，可有效降低患者血栓发生风险，但这些药物合成过程中均使用了激烈的化学反应，对紫杉醇的分子式进行了修饰，从分子角度来看得到了一种全新的纳米复合粒子，其生物安全性仍需进行充分的研究，更为重要的一点是在临床治疗中这些新型药物的使用量并未减少，患者发生药物过敏反应的几率不会发生显著的降低。鉴于此，有必要提供一种新的紫杉醇药物的制备方法，以克服现有技术的不足。
技术实现思路
本专利技术的目的之一，是提供一种磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法。本专利技术以磁性纳米Fe3O4为有机物负载载体，将紫杉醇以物理的方式荷载于纳米粒子表面，并在纳米粒子表面负载具有较强极性的复合纳米药物。本专利技术得到的磁性纳米紫杉醇复合药物，为高水溶性溶解度颗粒，能稳定存在于水中，能有效提高药物局部浓度，降低药物使用量，减轻药物的毒副作用。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法，包括如下步骤：步骤1：油相铁的制备在三颈瓶中加入0.5g-0.9g乙酰丙酮铁、2.8mL-3.4mL油酸、0.7mL-1.2mL油胺和16mL-24mL二苄醚，通入氮气，程序升温至220℃并维持0.8h-1.2h，再继续程序升温至300℃并维持28h-32h，停止通入氮气，自然冷却至室温；将上清液倒掉，底部黑色产物用25mL-35mL无水乙醇转移至烧杯中，经过超声洗涤和磁分离后，得到油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，用氯仿定容至10mL，常温保存；步骤2：油相铁PEG化修饰并负载紫杉醇称取130mg-180mg的DSPE-PEG2000固体粉末和4mg-6mg紫杉醇固体粉末，溶解于4mL-6mL三氯甲烷中，加入1.5mL-2.5mL步骤1得到的油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，超声分散后，加入5mL去离子水，置于旋转蒸发仪中，设定旋转蒸发仪水浴锅内的温度为70℃、真空度为-0.95MPa至0.1MPa，旋转蒸发60min-120min，冷却至室温后，超声分散，先过滤，收集滤液，将滤液转移至超滤离心管中，离心，取上层黑色透明的水相溶液，即为磁性纳米紫杉醇复合药物。本专利技术的原理：步骤1中，通入氮气，是为了去除三颈瓶中的氧气。程序升温至220℃，该温度为成核温度。维持0.8h-1.2h，此时，溶液由棕红色转变为光亮透泽的黑色。当程序升温至300℃并维持28h-32h，此时，完成了纳米颗粒的成长。磁分离，可以去除溶液中残留的油酸、油胺和二苄醚。步骤2中，得到的磁性纳米紫杉醇复合药物于4℃保存。本专利技术的磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法的有益效果是：1、本专利技术以磁性纳米Fe3O4为有机物负载载体，将紫杉醇以物理的方式荷载于纳米粒子表面，并在纳米粒子表面负载具有较强极性的复合纳米药物。2、本专利技术制备得到的磁性纳米紫杉醇复合药物，为高水溶性溶解度颗粒，能稳定存在于水中，能有效提高药物局部浓度，降低药物使用量，减轻药物的毒副作用。3、本专利技术的制备方法简单，操作容易，成本低廉，市场前景广阔，适合规模化推广应用。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，步骤1中，所述程序升温的速率均为3.3℃/min。采用上述进一步的有益效果是：可以获得粒径足够均匀一致的纳米粒子。进一步，步骤1中，所述超声洗涤和磁分离的具体方法为：将烧杯放入超声清洗器中，于70℃超声清洗10min后，在烧杯下方放置磁铁，在磁场作用下去除上清液，共进行上述磁分离操作3-4次。进一步，步骤2中，所述过滤的滤膜孔径为220nm。进一步，步骤2中，所述超滤离心管的孔径为10KD、20KD和30KD中的任意一种，所述离心的转速为15000r/min，时间为10min。采用上述进一步的有益效果是：可以去除粒径过大的聚集粒子。本专利技术的目的之二，是提供上述磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法制备得到的磁性纳米紫杉醇复合药物。本专利技术的磁性纳米紫杉醇复合药物，由上述制备方法制备得到，可以用于制备治疗恶性肿瘤的药物，可有效提高患者的治疗效果并降低治疗的毒副作用。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤1：油相铁的制备/n在三颈瓶中加入0.5g-0.9g乙酰丙酮铁、2.8mL-3.4mL油酸、0.7mL-1.2mL油胺和16mL-24mL二苄醚，通入氮气，程序升温至220℃并维持0.8h-1.2h，再继续程序升温至300℃并维持28h-32h，停止通入氮气，自然冷却至室温；/n将上清液倒掉，底部黑色产物用25mL-35mL无水乙醇转移至烧杯中，经过超声洗涤和磁分离后，得到油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，用氯仿定容至10mL，常温保存；/n步骤2：油相铁PEG化修饰并负载紫杉醇/n称取130mg-180mg的DSPE-PEG2000固体粉末和4mg-6mg紫杉醇固体粉末，溶解于4mL-6mL三氯甲烷中，加入1.5mL-2.5mL步骤1得到的油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，加入5mL去离子水，置于旋转蒸发仪中，设定旋转蒸发仪水浴锅内的温度为70℃、真空度为-0.95MPa至0.1MPa，旋转蒸发60min-120min，冷却至室温后，超声分散，先过滤，收集滤液，将滤液转移至超滤离心管中，离心，取上层黑色透明的水相溶液，即为磁性纳米紫杉醇复合药物。/n...

【技术特征摘要】
1.一种磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：油相铁的制备
在三颈瓶中加入0.5g-0.9g乙酰丙酮铁、2.8mL-3.4mL油酸、0.7mL-1.2mL油胺和16mL-24mL二苄醚，通入氮气，程序升温至220℃并维持0.8h-1.2h，再继续程序升温至300℃并维持28h-32h，停止通入氮气，自然冷却至室温；
将上清液倒掉，底部黑色产物用25mL-35mL无水乙醇转移至烧杯中，经过超声洗涤和磁分离后，得到油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，用氯仿定容至10mL，常温保存；
步骤2：油相铁PEG化修饰并负载紫杉醇
称取130mg-180mg的DSPE-PEG2000固体粉末和4mg-6mg紫杉醇固体粉末，溶解于4mL-6mL三氯甲烷中，加入1.5mL-2.5mL步骤1得到的油酸包覆的磁性氧化铁纳米颗粒，加入5mL去离子水，置于旋转蒸发仪中，设定旋转蒸发仪水浴锅内的温度为70℃、真空度为-0.95MPa至0.1MPa，旋转蒸发60min-120min，冷却至室温后，超声分散，先过滤，收集滤液，将滤液转移至超滤离心管中，离心，取上层黑色透明的水相溶液，即为磁性纳米紫杉醇复合药物。


2.根据权利要求1所述的磁性纳米紫杉醇复合药物的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述程序升温的速率均为3.3℃/min。


3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：文剑，
申请(专利权)人：桂林医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：广西;45