一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒及其制备方法和应用，该靶向纳米粒呈核‑壳‑壳的球形结构，采用W/O/W双乳化法制备而成，5‑ALA和CAT作为水相分布于纳米粒内部，TPP和PLGA作为油相构成纳米粒内壳，最外层则包被有HA作为外壳。该纳米粒能够主动靶向肿瘤细胞，高效递送光敏剂5‑ALA；另外，该纳米粒通过进一步靶向肿瘤细胞内线粒体，并通过CAT产生大量氧气，有效缓解TME乏氧，进而在激光照射下产生大量ROS并增强ROS的杀伤作用，从而发挥增强的抗肿瘤作用。

A novel graded targeting nanoparticles for phototherapy and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米生物医学
，具体而言，涉及一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒及其制备方法和应用，尤其涉及一种以聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为载体的新型分级靶向纳米粒及其制备方法和治疗黑素瘤的应用。
技术介绍
黑素瘤是起源于表皮深层的黑素细胞的一种恶性肿瘤，多由恶化的单个黑素细胞或良性功能障碍的痣转化而来，恶性程度高，是致死率最高的皮肤肿瘤。尽管近年来肿瘤诊断和治疗技术发展迅速，越来越多的药物和治疗方法被开发用于治疗黑素瘤，但在全球范围内黑素瘤的发病率和死亡率仍逐年增加，并伴有低龄化的趋势[MonroS,ColónKl,YinH,RoqueJ,KondaP,GujarS,etal.TransitionMetalComplexesandPhotodynamicTherapyfromaTumor-CenteredApproach:Challenges,Opportunities,andHighlightsfromtheDevelopmentofTLD1433.Chemicalreviews.201本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒，其特征在于，该靶向纳米粒呈核-壳-壳的球形结构，采用W/O/W双乳化法制备而成，5-ALA和CAT作为水相分布于纳米粒内部，TPP和PLGA作为油相构成纳米粒内壳，最外层包被有HA作为外壳，其中HA为透明质酸，PLGA为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，TPP为三苯基膦，ALA为5-氨基乙酰丙酸，CAT为过氧化氢酶。/n

【技术特征摘要】
1.一种介导光疗的新型分级靶向纳米粒，其特征在于，该靶向纳米粒呈核-壳-壳的球形结构，采用W/O/W双乳化法制备而成，5-ALA和CAT作为水相分布于纳米粒内部，TPP和PLGA作为油相构成纳米粒内壳，最外层包被有HA作为外壳，其中HA为透明质酸，PLGA为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，TPP为三苯基膦，ALA为5-氨基乙酰丙酸，CAT为过氧化氢酶。


2.一种根据权利要求1所述介导光疗的新型分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)称取ALA、CAT溶于0.7-2.0％聚乙烯醇溶液中，得到内水相；
(2)称取PLGA溶于有机溶剂中，得到油相；
(3)在超声波作用下，将步骤(1)制备的内水相溶液逐滴加入步骤(2)制备的油相中，得到初乳；
(4)将HA加入1-4％聚乙烯醇溶液中，搅拌至完全溶解，加入2.5-10mg/mLTPP的DMSO溶液，随后逐滴加入步骤(3)制备的初乳，在超声波作用下得到复乳；
(5)将步骤(4)得到的复乳在室温、避光条件下，200-400r/min搅拌8-16h，去除多余的有机溶剂，收集得到的澄清溶液，使用高速冷冻离心机4℃、15000rpm离心4-6min收集上清，4℃、10000rpm离心18-25min，收集沉淀，双蒸水洗涤2-5次，去除游离药物及杂质，得到靶向纳米粒。


3.根据权利要求2所述介导光疗的新型分级靶向...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋冠，陶盈凯，杨春生，
申请(专利权)人：徐州医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32