【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用RHOA显性负型治疗癌症的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年11月8日提交的美国临时申请第62/583,166号的权益；所述申请的全部内容通过引用整体并入本文。
技术介绍
胃癌是世界上癌症死亡率的第三大主要原因(Sutter等人(2006)《世界肠胃病学杂志(WorldJ.Gastroenterol.)》12:380-387；Zhou等人(2014)《癌细胞(CancerCell)》16:9-11；癌症基因组图谱研究网络(CancerGenomeAtlasResearchNetwork)(2014)《自然(Nature)》513:202-209)。尽管胃癌具有显著的异质性，但两种最突出的亚型是肠胃癌(IGC)和弥漫性胃癌(DGC)。DGC的名称归因于其缺乏细胞内聚、侵入整个基质和差的细胞分化(通常具有印戒细胞形态)的特征。具有遗传形式DGC的家族在CDH1中携带突变，其编码细胞粘附蛋白E-钙粘蛋白(Guilford等人(1998)《自然》392:402-405)。除了遗传性DGC，更加常见的散发形式DGC也与E-钙粘...
【技术保护点】
1.一种治疗患有CDH1水平降低的癌症的受试者的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自由以下组成的组的试剂：1)编码RHOA显性负多肽或其生物活性片段的核酸；和2)RHOA显性负多肽或其生物活性片段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171108 US 62/583,1661.一种治疗患有CDH1水平降低的癌症的受试者的方法，包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种选自由以下组成的组的试剂：1)编码RHOA显性负多肽或其生物活性片段的核酸；和2)RHOA显性负多肽或其生物活性片段。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症具有CDH1表达的丧失。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症正在或已经经历上皮间质转化(EMT)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由弥漫性胃癌(DGC)、小叶乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性肺癌、转移性非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、脑癌和黑素瘤组成的组。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述试剂选自由以下组成的组：(i)RHOA显性负多肽，其在其全长上与选自由SEQIDNO：1、2和3组成的组的多肽或其生物活性片段至少80％相同；和(ii)编码(i)的RHOA显性负多肽或其生物活性片段的核酸序列，其中所述核酸序列在其全长上与选自由SEQIDNO：4、5、6、7、8、9、10和11组成的组的核酸序列或其编码所述生物活性片段的部分至少80％相同。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述试剂包括SEQIDNO：1、2或3的RHOA显性负多肽序列。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述试剂是RHOA显性负多肽或其生物活性片段，并且进一步包括与其融合的异源多肽。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述融合的多肽具有比相应的未融合的RHOA显性负多肽或其生物活性片段更长的半衰期和/或细胞渗透性。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述异源多肽是Fc结构域和/或细胞可渗透肽。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述试剂是包括在表达载体或细胞内的核酸。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用免疫疗法和/或癌症疗法，任选地其中在所述试剂之前、之后或同时施用所述免疫疗法和/或癌症疗法。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述免疫疗法是基于细胞的。
13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述免疫疗法包括癌症疫苗和/或病毒。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述免疫疗法抑制免疫检查点。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述免疫检查点选自由CTLA-4、PD-1、VISTA、B7-H2、B7-H3、PD-L1、B7-H4、B7-H6、ICOS、HVEM、PD-L2、CD160、gp49B、PIR-B、KIR家族受体、TIM-1、TIM-3、TIM-4、LAG-3、GITR、4-IBB、OX-40、BTLA、SIRPα(CD47)、CD48、2B4(CD244)、B7.1、B7.2、ILT-2、ILT-4、TIGIT、HHLA2、嗜乳脂蛋白和A2aR组成的组。
16.根据权利要求11所述的方法，其中所述癌症疗法选自由放射、放射增敏剂和化学疗法组成的组。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述试剂减少癌细胞中的存活或增殖细胞的数量，和/或减小包括癌细胞的肿瘤的体积或大小。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用至少一种另外的用于治疗所述癌症的治疗剂或方案。
19.一种降低CDH1水平降低的癌细胞的存活力或增殖的方法，包括使所述癌细胞与至少一种选自由以下组成的组的试剂接触：1)编码RHOA显性负多肽或其生物活性片段的核酸；和2)RHOA显性负多肽或其生物活性片段。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述癌细胞具有CDH1表达的丧失。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述癌细胞正在或已经经历上皮间质转化(EMT)。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的方法，其中所述癌细胞获自患有癌症的受试者，所述癌症选自由弥漫性胃癌(DGC)、小叶乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性肺癌、转移性非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、脑癌和黑素瘤组成的组。
23.根据权利要求19-22中任一项所述的方法，其中所述试剂选自由以下组成的组：(i)RHOA显性负多肽，其在其全长上与选自由SEQIDNO：1、2和3组成的组的多肽或其生物活性片段至少80％相同；和(ii)编码(i)的RHOA显性负多肽或其生物活性片段的核酸序列，其中所述核酸序列在其全长上与选自由SEQIDNO：4、5、6、7、8、9、10和11组成的组的核酸序列或其编码所述生物活性片段的部分至少80％相同。
24.根据权利要求19-23中任一项所述的方法，其中所述试剂包括SEQIDNO：1、2或3的RHOA显性负多肽序列。
25.根据权利要求19-24中任一项所述的方法，其中所述试剂是RHOA...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·巴斯，H·张，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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