【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的活性剂的新组合1.专利技术背景间质性肺病(ILD)包括200多种肺病及呼吸道疾病的大量多样化群体，其特征在于间质的炎症及纤维化，肺气囊之间的组织及间隙(参见例如duBois,Nat.Rev.DrugDiscov.2010,9,129-140)。ILD涉及肺泡上皮、肺毛细血管内皮、基底膜、血管周围及外淋巴组织。当肺损伤引发异常的愈合反应时可能发生ILD。通常，身体会产生适量的组织以修复损伤。但在ILD中，修复过程出错，且气囊周围的组织(肺泡)出现瘢痕且变厚。这使得氧气更难以进入血流。延长的ILD可能导致肺纤维化，但情况并非总是如此。因此，ILD亦包括所谓的进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)。在进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)中，纤维化ILD中对肺损伤的反应包括纤维化的发展，其变得进行性，自我维持并且独立于原始临床关联或触发。据推测，在此阶段，需要靶向抗纤维化疗法来减缓疾病的进展。基于其生物学及临床行为(亦即自我维持性纤维化及肺功能以及早期死亡率的进行性下降...
【技术保护点】
1.用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的式I的PDE4B抑制剂，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171023 EP 17197719.21.用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的式I的PDE4B抑制剂，
其中环A为6元芳环，其可任选包含一个或两个氮原子，且
其中R为Cl，且
其中R可位于环A的对位、间位或邻位，
其中S*为表示手性中心的硫原子；
或其药学上可接受的盐，
以及治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中该进行性纤维化间质性肺病为特发性肺纤维化(IPF)。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述式I的PDE4B抑制剂与选自尼达尼布及其药学上可接受的盐的所述酪氨酸激酶抑制剂同时、同步、依序、连续、交替或分别地给予。
4.如权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂为呈其单乙磺酸盐形式的尼达尼布。
5.如权利要求1至4中的任一项所述的方法，其中所述式I的PDE4B抑制剂选自：
式II化合物
其药学上可接受的盐，
式III化合物
及其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1、2、3、4中的任一项所述的方法，其中所述式I的PDE4B抑制剂为式III化合物
或其药学上可接受的盐。
7.一种式I的PDE4B抑制剂，
其中环A为6元芳环，其可任选包含一个或两个氮原子，且
其中R为Cl，且
其中R可位于环A的对位、间位或邻位，
其中S*为表示手性中心的硫原子；
或其药学上可接受的盐，
其用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的所述式I的PDE4B抑制剂以及治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐。
8.如权利要求7所述的用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中的式I的PDE4B抑制剂，其中该进行性纤维化间质性肺病为特发性肺纤维化(IPF)。
9.如权利要求7或8任一项的方法中所用的式I的PDE4B抑制剂，其在该方法中与酪氨酸激酶抑制剂同时、同步、依序、连续、交替或分别地给予，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐。
10.如权利要求7至9中任一项的方法中所用的式I的PDE4B抑制剂，其中在该方法中，所述酪氨酸激酶抑制剂为呈其单乙磺酸盐形式的尼达尼布。
11.如权利要求7至10中任一项的方法中所用的式I的PDE4B抑制剂，其中在该方法中，所述式I的PDE4B抑制剂选自：
式II化合物
其药学上可接受的盐，
式III化合物
及其药学上可接受的盐。
12.如权利要求7、8、9或10中任一项的方法中所用的式I的PDE4B抑制剂，其中在该方法中，所述式I的PDE4B抑制剂为式III化合物
或其药学上可接受的盐。
13.一种酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐，其用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的所述酪氨酸激酶抑制剂以及治疗有效量的式I的PDE4B抑制剂，
其中环A为6元芳环，其可任选包含一个或两个氮原子，且
其中R为Cl，且
其中R可位于环A的对位、间位或邻位，
其中S*为表示手性中心的硫原子；
或其药学上可接受的盐。
14.如权利要求13所述的用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐，其中该进行性纤维化间质性肺病为特发性肺纤维化(IPF)。
15.如权利要求13或14中的一项所用的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐，其在该方法中与所述式I的PDE4B抑制剂同时、同步、依序、连续、交替或分别地给予。
16.如权利要求13、14或15中的一项所用的酪氨酸激酶抑制剂，其中所述方法中的所述酪氨酸激酶抑制剂为呈其单乙磺酸盐形式的尼达尼布。
17.如权利要求13、14、15或16中的一项所用的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐，其中在该方法中所述式I的PDE4B抑制剂选自：
式II化合物
其药学上可接受的盐，
式III化合物
及其药学上可接受的盐。
18.如权利要求13、14、15或16中的一项所用的酪氨酸激酶抑制剂，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐，其中在该方法中所述式I的PDE4B抑制剂为式III化合物
或其药学上可接受的盐。
19.式I的PDE4B抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中的药物组合物中的用途，
其中环A为6元芳环，其可任选包含一个或两个氮原子，且
其中R为Cl，且
其中R可位于环A的对位、间位或邻位，
其中S*为表示手性中心的硫原子，
其中将治疗有效量的式I的PDE4B抑制剂或其药学上可接受的盐与治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂组合给予至有需要的患者，所述酪氨酸激酶抑制剂选自尼达尼布及其药学上可接受的盐。
20.如权利要求19所述的式I的PDE4B抑制剂在制备用于治疗一或多种进行性纤维化间质性肺病(PF-ILD)的方法中的药物组合物中的用途，其中该进行性纤维化间质性肺病为特发性肺纤维化(IPF)。
21.如权利要求19或20所述的式I的PDE4B抑制剂的用途，其中所述式I的PDE4B抑制剂或其...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·E·赫尔曼，P·尼克劳斯，S·L·M·沃林，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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