组合及其用途和疗法制造技术

提供治疗或预防需要其的病毒抑制患者的人类免疫缺陷病毒‑1（HIV‑1）或人类免疫缺陷病毒‑2（HIV‑2）的方法，其包括将患者从包含至少三种抗逆转录病毒剂的抗逆转录病毒治疗方案转换到包含仅两种抗逆转录病毒剂的治疗方案。在一个方面中，两药治疗方案由度鲁特韦、利匹韦林和至少一种可药用赋形剂、稀释剂或载体构成。在本发明专利技术的另一方面中，提供包含度鲁特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐的多层片剂。

Combination and its use and therapy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合及其用途和疗法专利
公开了使用包含度鲁特韦（dolutegravir）和利匹韦林的组合治疗人类免疫缺陷病毒或人类的AIDS的方法，以及包含度鲁特韦和利匹韦林的组合物。还公开了将有需要的HIV感染者的抗病毒方案从包含三种或更多种抗病毒剂的治疗方案转换成包含仅两种抗病毒剂的治疗方案的方法。还公开了含有可用于抗HIV的抗逆转录病毒化合物的两药组合的制剂。特别地，公开了包含度鲁特韦钠和盐酸利匹韦林的双层组合制剂。此外，所公开的制剂涉及度鲁特韦钠和盐酸利匹韦林的固定剂量组合片剂，其具有良好的物理性质以及这两种活性药物化合物的有效递送。专利技术背景人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和相关疾病是全球范围内重要的公共健康问题。1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）编码病毒复制所需的三种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶。尽管靶向逆转录酶和蛋白酶的药物广泛使用并已表现出效用，特别是在组合使用时，但毒性和耐药菌株的发展已限制它们的有效性（Palella等人,N.Engl.J.Med.(1998)338:853-860；Richman,D.D.Nature(2001)410:995-1001）。抗逆转录病毒（抗病毒）疗法的目标是实现HIV感染患者的病毒抑制。UnitedStatesDepartmentofHealthandHumanServices公布的治疗指南提出，病毒抑制的实现要求使用组合疗法，即来自至少两个或更多个药物种类的几种药物（PanelonAntiretroviralGuidelinesforAdultsandAdolescents.GuidelinesfortheuseofantiretroviralagentsinHIV-1-infectedadultsandadolescents.DepartmentofHealthandHumanServices,可获自http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf.,在2013年3月14日访问的部分）。此外，当患者需要治疗其它医疗病况时，关于HIV感染患者的治疗的决策是复杂的。为了抑制HIV，护理标准还要求使用多种不同的药物来治疗患者可能经受的其它病况。因此，药物相互作用的可能性是选择药物方案的一种标准。因此，需要具有降低的药物相互作用可能性和更多治疗效能的抗逆转录病毒疗法。HIV感染患者的标准护理过程是用三种或更多种抗病毒剂的组合治疗。通常，这种治疗使用至少一种靶向HIV逆转录酶（“骨架”）的抗逆转录病毒剂和/或一种或多种对一种或多种不同的HIV靶有效的药剂，如HIV蛋白酶抑制剂、HIV非核苷类或非核苷酸类逆转录酶抑制剂、HIV核苷类或核苷酸类逆转录酶抑制剂、HIV整合酶抑制剂、HIV非催化位点（或变构）整合酶抑制剂或其组合。对于某些感染HIV或被诊断为AIDS的患者，在医疗上还需要用更少的抗病毒剂治疗他们。尽管ART已显著提高HIV感染患者的寿命预期和生存质量，但HIV感染需要终身治疗。这意味着当HIV感染个体实现与无HIV的人接近的寿命预期时，HIV感染个体同样开始接受非HIV的普通病况如糖尿病、心血管疾病、关节炎、骨质疏松或其它年龄相关的病况和疾病的治疗（Zhou等人,TotalDailyPillBurdeninHIV-InfectedPatientsintheSouthernUnitedStates,2014AIDSPATIENTCAREandSTDs28(6):311-317）。（现在也在接受与HIV无关的适应症的药物治疗的HIV患者的）这种增加的药物负担提高了药物-药物相互作用和重叠毒性的风险，更不用说其增加了患者的医疗费用和给药麻烦（Zhou等人,AIDSPATIENTCAREandSTDs28(6):311-317）。此外，提高的药物治疗复杂性可能影响治疗依从性和病毒学抑制（Zhou等人,AIDSPATIENTCAREandSTDs28(6):311-317）。对于有可能耐受两种而非更多种药物的患者，如老年患者、晚期HIV感染或其它疾病的患者，或者为了避免药物-药物相互作用和为了限制在患者中的副作用，也需要对HIV感染患者使用较少的药物。因此，需要抑制HIV感染患者的病毒载量的新型治疗方案，其中该治疗方案包含仅两种抗病毒剂。另外，与给予HIV药物治疗（包括度鲁特韦和利匹韦林）有关的一个问题是患者依从性。由于所有HIV药物必须作为组合方案的一部分服用，必须有更好的方式确保遵医嘱服药的患者依从性。如果要吞服的药丸太多，时间间隔太多，则给药变得不方便和复杂，且治疗方案的患者依从性较不可能。因此，需要含有可用于治疗HIV感染的强效抗逆转录病毒药物的新型、易给药的组合制剂。这些新型两药制剂应该方便和易于给药，以及表现出良好的物理稳定性和低降解水平。特别地，需要度鲁特韦和利匹韦林的稳定的易给药的固定剂量组合（FDC）。专利技术概述在本专利技术的一个实施方案中，提供治疗或预防需要其的患者的人类免疫缺陷病毒（HIV）的方法，其包括给予患者包含基本由第一抗逆转录病毒剂和第二抗逆转录病毒剂构成的仅两种抗逆转录病毒剂的药物组合物，其中所述第一抗逆转录病毒剂是治疗有效量的式I的化合物：或/和其另外的可药用盐；且所述第二抗逆转录病毒剂是治疗有效量的式II的化合物：或/和其另外的可药用盐。在本专利技术的另一实施方案中，提供治疗需要其的病毒抑制患者的人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）或人类免疫缺陷病毒-2（HIV-2）（特别是用于HIV-1）的方法，其包括将患者从包含至少三种抗逆转录病毒剂的抗逆转录病毒治疗方案转换到包含仅两种抗逆转录病毒剂的治疗方案。在本专利技术的一个实施方案中，提供使用基本由整合酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂构成的两药方案治疗感染HIV-1或HIV-2（特别是HIV-1）的患者的方法，其中患者的现行抗逆转录病毒方案包含三种或更多种抗病毒剂。在本专利技术的再一实施方案中，提供药盒，其包含：(1)包含式I的化合物或/和其另外的可药用盐和式II的化合物或/和其另外的可药用盐的组合物；和(2)关于它们的联合给药的说明书。在本专利技术的一个实施方案中，提供仅两种抗病毒剂的组合，这些抗病毒剂是式I的化合物或其可药用盐和式II的化合物或其可药用盐，所述组合用于治疗需要其的病毒抑制患者的HIV-1或HIV-2（特别是HIV-1），包括将患者从包含至少三种抗逆转录病毒剂的抗逆转录病毒治疗方案转换到包含仅两种抗逆转录病毒剂的治疗方案。在另一实施方案中，提供一种多层片剂，其包含度鲁特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐。在一个实施方案中，该片剂包含50mg度鲁特韦游离酸当量和25mg利匹韦林游离碱当量。在一个实施方案中，该片剂包含52.6mg度鲁特韦钠和27.5mg盐酸利匹韦林。在一个实施方案中，提供一种多层片剂，其包含度鲁特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐。在一个实施方案中，该片剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 多层片剂，其包含/na) 度鲁特韦或其可药用盐；和/nb) 利匹韦林或其可药用盐。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 GB 1717131.5;20171122 GB 1719377.2;2018041.多层片剂，其包含
a)度鲁特韦或其可药用盐；和
b)利匹韦林或其可药用盐。


2.权利要求1的多层片剂，其中所述度鲁特韦或其可药用盐为度鲁特韦钠的形式。


3.权利要求1或权利要求2的多层片剂，其中所述利匹韦林或...

【专利技术属性】
技术研发人员：KC坎贝尔，UAC德莱特，JM古德里奇，JS瓜奎尔，T劳赫里，DJ利梅特，JC波塔奇，LSM雷诺，TR斯科特，C塞勒，M伍德沃德，
申请(专利权)人：VIIV保健公司，爱尔兰詹森科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US