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用于治疗HIB感染和AIDS的方案制造技术

技术编号:39994640 阅读:3 留言:0更新日期:2024-01-09 02:38
本发明专利技术涉及用于治疗HIB感染和AIDS的方案。治疗HIV的方法,包括每4周一次或更不频繁地肌内给药卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐的组合产品,包括中止第一口服抗逆转录病毒方案的给药并四周一次或更不频繁地肌内给药卡博特韦和利匹韦林的所述组合产品的选择。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术提供了用于治疗人类受试者的人类免疫缺陷病毒(hiv)或aids的方法和组合物。专利技术背景人类免疫缺陷病毒(“hiv”)感染和相关疾病是全球范围内重要的公共健康问题。在2014年全世界估计有3700万hiv感染个体。全球艾滋病流行概况.世界卫生组织.http://www.who.int/hiv/data/epi core july2015.png?ua=1.在2016年4月26日访问。1型人类免疫缺陷病毒(“hiv-1”)是编码病毒复制所需的三种酶:逆转录酶、蛋白酶和整合酶的逆转录病毒。尽管靶向逆转录酶和蛋白酶的药物广泛使用并已表现出效力,特别是在组合使用时,但毒性和耐药株的发展已限制它们的有用性(palella等人,1998n.engl.j.med.338:853-860;richman,2001 nature 410:995-1001)。抗逆转录病毒疗法(art)旨在最大化抑制hiv感染者体内的hiv病毒并停止hiv疾病的进展。此外,一部分art使用作用于不同病毒靶的多种药物,被称为高效抗逆转录病毒疗法(haart)。许多临床数据集已经显示,hiv病毒载量(rna水平)在art启动后降低,并且hiv病毒载量的降低与aids进展和/或aids相关死亡的风险降低有关(murray等人,the useof plasma hiv rna as a study endpoint in efficacy trials of antiretroviraldrugs 1999 aids 13(7):797-804;marschner等人,use of changes in plasma levelsof human immunodeficiency virus type 1 rna to assess the clinical benefit ofantiretroviral therapy,1998 j infect dis.177(1):40-47;thiebaut等人,clinicalprogression of hiv-1 infection according to the viral response during thefirst year of antiretroviral treatment,2000 aids 14(8):971-978.)。鉴于这些发现,hiv病毒载量测试是一种用于确定治疗响应的已确立的技术,特别是,降低的hiv病毒载量是积极的治疗响应的公认标志(hiv surrogate marker collaborative group,humanimmunodeficiency virus type 1 rna level and cd4 count as prognostic markersand surrogate end points:a meta-analysis,2000 aids res hum retroviruses,16(12):1123-1133)。病毒载量的统计学显著变化是三倍变化,这等同于0.5log10拷贝/毫升变化。取决于所用的研究或分析,病毒抑制通常定义为低于检测水平的病毒载量,其是每毫升小于20至75个拷贝(c/ml)的hiv rna拷贝数。病毒抑制可以定义为每毫升小于50个拷贝(<50c/ml)的hiv rna拷贝数(damond等人,human immunodeficiency virus type 1(hiv-1)plasma load discrepancies between the roche cobas amplicor hiv-1monitorversion 1.5 and the roche cobas ampliprep/cobas taqman hiv-1 assays,2007 jclin microbiol.45(10):3436-3438)。美国卫生与人类服务部(united states department of health and humanservices)公布的治疗指南规定,对所有hiv感染个体均推荐art(无论cd4细胞计数如何),并且实现病毒抑制需要使用组合疗法(来自至少两种药物类别的两种或更多种药物)(panel on antiretroviral guidelines for adults and adolescents:guidelines forthe use of antiretroviral agents in hiv-1-infected adults andadolescents.department of health and human services.可以在http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/adultandadolescentgl.pdf处获得,2017年4月19日访问的部分)。事实上,对于感染hiv或诊断患有aids的患者的标准护理过程是使用三种或更多种抗逆转录病毒(arv)药物(“组合抗逆转录病毒疗法”(cart))对他们进行治疗。通常,这种治疗使用两种各自靶向hiv逆转录酶的不同的抗逆转录病毒药物(“骨架”)和至少一种对以下物质有效的另外的抗逆转录病毒药物(“锚”):hiv蛋白酶抑制剂、hiv非核苷或非核苷酸类逆转录酶抑制剂、hiv核苷或核苷酸类逆转录酶抑制剂、hiv整合酶抑制剂、hiv非催化位点(或别构)整合酶抑制剂或其组合。高效抗逆转录病毒疗法(art)方面的进展已经改善了对hiv患者的治疗功效,提高了患者的存活和生活质量,但却是一种终身治疗(blanc fx,sok t,laureillard d等人,earlier versus later start of antiretroviral therapy in hiv-infected adultswith tuberculosis.n engl j med 2011;365(16):1471-81.walensky rp,paltiel ad,losina e等人,the survival benefits ofaids treatment in the unitedstates.journal of infectious diseases 2006;194(1):11-9)。患者的不依从性是与复杂的hiv治疗方案相伴的公知问题,并且是关键问题,因为其可能导致治疗失败以及出现hiv的多重耐药株。长效可注射art可为一些患者提供方便和谨慎的方法来控制hiv感染。margolisda,boffito m.long-acting antiviral agents for hiv treatment.curr opinhivaids2015;10(4):246-52。迄今为止,尚无可用于hiv患者的长效可注射方案。wo2006/116764公开了可用于治疗hiv感染和aids的整合酶链转移抑制剂(insti)。所公开的化合物之一是卡博特韦(cabotegravir)((3s,11ar)-n-[(2,4-二氟苯基)甲基]-2,3,5,7,11,11a-六本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备用于治疗HIV感染的药物中的用途,其中:

2.根据权利要求1所述的用途,其中400mg卡博特韦或其可药用盐和600mg利匹韦林或其可药用盐每四周或每个月一次以两个单独的2-mL注射肌内给药。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每个月一次给药。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每四周一次给药。

5.根据权利要求1所述的用途,其中600mg卡博特韦或其可药用盐和900mg利匹韦林或其可药用盐每八周或每两个月一次以两个单独的3-mL注射肌内给药。

6.根据权利要求5所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每八周一次给药。

7.根据权利要求5所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每两个月一次给药。

8.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备药物中的用途,所述药物用于修改受试者的抗逆转录病毒给药方案的方法,所述方法包括:

9.根据权利要求8所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每四周一次给药。

10.根据权利要求8所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每个月一次给药。

11.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备药物中的用途,所述药物用于修改受试者的抗逆转录病毒给药方案的方法,所述方法包括:

12.根据权利要求11所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每八周一次给药。

13.根据权利要求11所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每两个月一次给药。

14.根据权利要求8-13任一项所述的用途,其中所述第一口服抗逆转录病毒方案包含

15.根据权利要求14所述的用途,其中所述第一口服抗逆转录病毒方案包含

16.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中所述受试者感染HIV-1。

17.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中所述受试者在给药卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐前表现出每毫升血浆小于或等于50个HIV-1病毒粒子的拷贝(≤50c/mL)的病毒载量。

18.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中在每个月或4周一次或每两个月或八周一次给药卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐至少96周后,与给药前受试者的分化群(CD)4+计数相比,所述受试者表现出相同或改善的CD4+细胞计数。

19.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中在每个月或4周一次或每两个月或八周一次给药卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐至少96周后,所述受试者没有表现出在HIV病毒中出现的耐药性相关突变。

20.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在单独的包装中以单独的注射剂给药。

21.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中利匹韦林为游离碱的形式。

22.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中卡博特韦为游离酸的形式。

23.根据前述权利要求任一项所述的用途,其中肌内注射给药至臀中肌。

...

【技术特征摘要】

1.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备用于治疗hiv感染的药物中的用途,其中:

2.根据权利要求1所述的用途,其中400mg卡博特韦或其可药用盐和600mg利匹韦林或其可药用盐每四周或每个月一次以两个单独的2-ml注射肌内给药。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每个月一次给药。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每四周一次给药。

5.根据权利要求1所述的用途,其中600mg卡博特韦或其可药用盐和900mg利匹韦林或其可药用盐每八周或每两个月一次以两个单独的3-ml注射肌内给药。

6.根据权利要求5所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每八周一次给药。

7.根据权利要求5所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每两个月一次给药。

8.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备药物中的用途,所述药物用于修改受试者的抗逆转录病毒给药方案的方法,所述方法包括:

9.根据权利要求8所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每四周一次给药。

10.根据权利要求8所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐每个月一次给药。

11.卡博特韦或其可药用盐和利匹韦林或其可药用盐在制备药物中的用途,所述药物用于修改受试者的抗逆转录病毒给药方案的方法,所述方法包括:

12.根据权利要求11所述的用途,其中卡博特韦或其可药用盐和...

【专利技术属性】
技术研发人员:H克劳韦尔斯D马戈利斯A斯帕尔滕施泰因WR斯普林P威廉斯
申请(专利权)人:VIIV保健公司
类型:发明
国别省市:

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