半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体及其应用。本发明专利技术以介孔二氧化硅载体为基础，结合半乳糖化壳聚糖(GC)实现了5‑氟尿嘧啶(5‑FU)与甲酰四氢叶酸钙(LV)的联合结肠癌靶向治疗。构建了GC包覆的负载5‑FU的介孔二氧化硅纳米粒子(5‑FU@MSN‑NH

Galactosylated chitosan coated mesoporous silica and its application

【技术实现步骤摘要】
半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体及其应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体而言，是提供半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体及其应用，更具体地，是以介孔二氧化硅载体为基础，结合半乳糖化壳聚糖，实现5-FU和LV对结肠癌的联合靶向治疗。
技术介绍
结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食习惯与结构的改变，加之人口老龄化趋势影响，我国结肠癌的发病率和死亡率增长迅速，尤其在上海、北京和广州等大中城市结肠癌已成为消化道第一位的恶性肿瘤。因此关于结肠癌的诊断及治疗越来越受到研究人员的关注。临床上治疗结肠癌主要是手术、化疗、放疗和免疫治疗。传统的化疗药物由于在结肠部位不容易达到有效浓度，经常需要静脉频繁或高剂量给药以达到治疗血药浓度，对健康组织和细胞会产生严重毒副作用，从而大大地限制了这些药物的临床应用。结肠靶向给药也因此成为近年来众多研究的焦点。5-氟尿嘧啶(5-FU)作为结肠癌化疗药物中的基础药物，其作用原理是5-FU在胸苷磷酸化酶(TP)催化下，转化为脱氧氟尿苷(FUDR)，FUDR再经胸腺嘧啶核苷激酶(TK)的调本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体，其特征在于，以二氧化硅载体为基础，结合半乳糖化壳聚糖构建不同载体，包括半乳糖化壳聚糖包覆的氨基化介孔二氧化硅MSN-NH

【技术特征摘要】
1.半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体，其特征在于，以二氧化硅载体为基础，结合半乳糖化壳聚糖构建不同载体，包括半乳糖化壳聚糖包覆的氨基化介孔二氧化硅MSN-NH2/GC和半乳糖化壳聚糖包覆的羧基化介孔二氧化硅MSN-COOH/GC。


2.如权利要求1所述的半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体的制备方法，其特征在于，半乳糖化壳聚糖包覆的氨基化介孔二氧化硅MSN-NH2/GC的制备方法如下：
(1)去除模板剂的MSN的制备；
十六烷基三甲基溴化铵与正硅酸四乙酯反应制备粗MSN，粗MSN加入到无水乙醇以及HCl中回流反应后离心、洗涤、干燥；
(2)MSN-NH2的制备；
MSN加入到3-氨丙基三乙氧基硅烷，在无水甲苯中反应，氮气保护，搅拌离心、洗涤得MSN-NH2；
(3)MSN-NH2/GC的制备
称取MSN-NH2加到GC溶液中搅拌，离心，干燥即得MSN-NH2/GC。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
步骤(1)中，粗MSN、无水乙醇、HCl的用量体积比为100∶5-15∶0.05-0.15；
步骤(2)中，MSN、3-氨丙基三乙氧基硅烷、无水甲苯的用量体积比为10∶0.03-0.11∶0.2-0.8；
步骤(3)中，MSN-NH2和GC溶液的用量体积比为1∶0.2-0.6。


4.如权利要求1所述的半乳糖化壳聚糖包覆的介孔二氧化硅载体的制备方法，其特征在于，半乳糖化壳聚糖包覆的羧基化介孔二氧化硅MSN-COOH/GC的制备方法如下：
(1)MSN-COOH的制备；
十六烷基三甲基溴化铵与正硅酸四乙酯与2-氰基乙基三乙氧基硅烷搅拌反应；静置，离心；然后分别用去离子水和乙醇重新各分散两次，干燥；产物干燥后加入硫酸中，反应，离心，产物继续用5-15％的盐酸乙醇溶液处理，离心，干燥即为MSN-COOH；
(2)MSN-COOH/GC的制备
PBS缓冲盐溶液加入GC溶液，搅拌均匀；然后称取干燥的MSN-COOH加入其中，反应，离心，将产物干燥，即为MSN-COOH/GC。


5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
步骤(2)中，pH7.4PBS缓冲盐溶液、GC溶液、MSN-COOH的体积用量比为1∶0.5-1.5∶4.0-10.0；反应温度为室温320-400r/min搅拌下反应，反应时间...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘卫三，刘伟，田蕾，陈奋，叶田田，朱勇超，刘晓静，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21