一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法技术

一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，涉及药物负载技术领域。将高酯果胶用PBS缓冲液溶解，室温过夜，水浴锅升温后加入蔗糖，反应后倒入软性食品包装袋中，真空封装，成型后取出进行超高压处理，得液态凝胶；于超净台上与指定药物混合，搅拌后得凝胶药片；倒入药片模具中静置成型，然后于室温下在干燥皿中干燥至恒重，得凝胶片；所得凝胶片放入A液中浸润5～10s，迅速转移至B液中5～10s，然后再从B液转移至A液中5～10s，凝胶镀膜后取出放置药片搁架台，即完成pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载。延长了果胶‑蔗糖凝胶超高压后处于融化态的时间约10倍左右，便于提高凝胶载药片剂的质量。

A method for enhancing drug loading by pH after adjusting gel pressure and melting time

【技术实现步骤摘要】
一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法
本专利技术涉及药物负载
，尤其是涉及一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法。
技术介绍
超高压技术在食品加工方面有着优秀的微生物灭活效果，能定向改善食品的品质，且避免了传统热灭菌带来的食品风味方面的丢失，这项技术被越来越多的应用到食品加工上面。食品的超高压处理技术是指采用100～1000MPa的压力处理食品，超高压技术对于食品中分子的影响程度主要停留在非共价键的相互作用上，主要涉及范德华力，氢键，疏水相互作用，以及离子键。通过超高压处理，定向的增强或者减弱分子间的相互作用甚至生物大分子的构型来达到改善食品做品质的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对超高压处理后的果胶-蔗糖凝胶回复速度较快，使得药物分散难以均匀，眼片品质严重下降等问题，提供可延长果胶-蔗糖凝胶超高压后处于融化态的时间，提升药物包埋操作空间的一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法。本专利技术包括以下步骤：1)将高酯果胶用pH＝2.3～2.8的PBS缓冲液溶解，搅拌，室温过夜，水浴锅升温至80～90℃，温度稳定后加入蔗糖，反应后倒入软性食品包装袋中，真空封装，低温冰箱放置后，即得成型的果胶凝胶样品；2)将步骤1)中已成型的凝胶样品取出放入超高压容器中进行超高压处理，使凝胶状态由固态转变为融化态，得液态凝胶；3)取步骤2)所得液态凝胶，于超净台上按照一定比例与指定药物混合，搅拌后得凝胶药片；4)将步骤3)中所得样品倒入药片模具中静置成型，然后于室温下在干燥皿中干燥至恒重，以使果胶凝胶脱自由水，得凝胶片；5)将步骤4)所得凝胶片放入A液中浸润5～10s，迅速转移至B液中5～10s，然后再从B液转移至A液中5～10s，凝胶镀膜后取出放置药片搁架台，即完成pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载；所述A液的配制方法为：在高温水浴中配制结冷胶水溶液，边搅拌边冷却至室温备用；所述B液的配制方法为：3％的醋酸溶液溶解低浓度的壳聚糖和低浓度的氯化钙。在步骤1)中，所述PBS缓冲液的pH＝2.6～2.8；所述高酯果胶、PBS缓冲液、蔗糖的配比可为(1.8～2.0)︰(45～50)︰(40～50)；所述高酯果胶采用食品级、酯化度50％～80％的高酯果胶，优选酯化度66％的高酯果胶；所述高酯果胶的来源可为柑橘、柚子或苹果等；所述蔗糖采用分析纯或市售食品级的；所述反应的时间可为5～10min；所述低温冰箱放置可为24h。在步骤2)中，所述超高压处理可在550～650MPa的压力下处理8～10min；所述超高压处理的设备精度在±10MPa。在步骤3)中，所述指定药物包括蛋白子、微生物、多酚等多种物质，特别是热不耐受型营养物质，通过绕过凝胶形成的热处理过程可以避免20～50％的有效成分被破坏(抗坏血酸测试)；所述搅拌的时间可为30～50min；搅拌时间需控制在50min以内，以保证药物分散足够均匀的同时，不破坏凝胶结构。在步骤5)中，所述结冷胶水溶液中结冷胶的浓度可为0.15％～0.2％；所述壳聚糖的质量百分比浓度可为0.4％～0.6％，氯化钙的质量百分比浓度可为2％～4％。本专利技术药物包埋后不需要进行二次超高压处理，可直接倒入药片模具，经过后期释药量检测，每片凝胶的载药量相同(±1％)。与现有技术相比，本专利技术具有以下突出的优点：1、在初次凝胶阶段引入pH缓冲体系，大大延长了果胶-蔗糖凝胶超高压后处于融化态的时间约10倍左右，在药物混合分散方面给了极大的操作空间，便于提高凝胶载药片剂的质量。2、优化工艺后，超高压处理的载药凝胶片在释放速率上有所提升，结构水的在占比有所上升。3、确认了pH的可调控范围，既能满足凝胶的形成也能满足凝胶在超高压处理后的状态发生转变，方便进行成本控制和药片品质的后续改良。4、探索了通过环境条件改善药片品质的方法，用于指导后期工艺的进一步优化方向。附图说明图1为未引入pH调节体系超高压处理果胶凝胶表观形貌。图2为引入pH调节体系超高压处理后的果胶凝胶表观形貌。图3为不同融化态时长凝胶负载抗坏血酸后的稳定性分析曲线。图4为不同pH下果胶凝胶的流变回复动力学曲线。图5为不同pH下载药果胶凝胶的体外释放动力学曲线。图6为不同pH下果胶凝胶的二级热重水分散失图表。具体实施方式以下实施例将结合附图对本专利技术作进一步的说明。实施例1一种基于超高压融化凝胶包埋白藜芦醇的工艺步骤如下：(1)果胶凝胶制备：取用1.8g的高酯果胶(食品级，酯化度66％)，用48gpH＝2.3的PBS缓冲液溶解，搅拌24h，水浴锅升温至80℃，温度稳定后加入50g的蔗糖(分析纯)，8min后倒入软性食品包装袋中，真空封装。低温冰箱过夜放置24h成型。(2)超高压处理凝胶融化：将步骤(1)中已经成型的凝胶样品取出放入超高压容器中，处理压力设为600MPa，处理8min，使凝胶状态由固态转变为融化态。(3)药物的包埋：取出步骤(2)所得的液态凝胶，在超净台内与100mg白藜芦醇混合，自动搅拌50min，如图4所示，药物混合的操作时间上限取决于我们调控的凝胶环境pH值，pH值过低，会导致储能模量和损耗模量的过早相交，提前凝固，而维持相变后的时间不够则会导致图3的情况，药物分布十分不均匀，影响药片质量。(4)药片成型：将步骤(3)中所得样品倒入药片模具中静置24h成型。(5)凝胶片脱自由水：将步骤(4)所得凝胶药片于室温在干燥皿中干燥至恒重。(6)果胶凝胶镀膜：A液：高温水浴中配制一定质量浓度的结冷胶的水溶液，边搅拌边冷却至室温备用，B液：3％的醋酸溶液溶解0.4％的壳聚糖和2％的氯化钙。将步骤(5)所得凝胶片放入A液中浸润5～10s，迅速转移至B液5～10s，然后从B液中转移至A液5～10s。取出放置药片搁架台。本次负载的白藜芦醇为胃部治疗药物，包埋条件温和，能够很好的保护药物本身的特性，同时如图5所示，调整pH还能尽可能让药物在胃肠道实现缓慢释放的目的，延长药物发挥功效的时期，pH＝2.3有着最佳的药物释放表现。实施例2一种基于超高压融化凝胶包埋抗坏血酸的工艺步骤如下：(1)果胶凝胶制备：取用2.0g的高酯果胶(食品级，酯化度66％)，用48gpH＝2.7的PBS缓冲液溶解，搅拌24h，水浴锅升温至80℃，温度稳定后加入50g的蔗糖(分析纯)，5min后倒入软性食品包装袋中，真空封装。低温冰箱过夜放置24h，成型，如图1所示，凝胶结构较为紧密。(2)超高压处理凝胶融化：将步骤(1)中已经成型的凝胶样品取出放入超高压容器中，处理压力设为550MPa，处理10min，使凝胶状态由固态转变为融化态。(3)药物的包埋：取100mg抗坏血酸用2ml去离子水溶解，取出步骤(2)所得的液态凝胶，于超净台内与抗坏血酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，其特征在于包括以下步骤：/n1)将高酯果胶用pH＝2.3～2.8的PBS缓冲液溶解，搅拌，室温过夜，水浴锅升温至80～90℃，温度稳定后加入蔗糖，反应后倒入软性食品包装袋中，真空封装，低温冰箱放置后，即得成型的果胶凝胶样品；/n2)将步骤1)中已成型的凝胶样品取出放入超高压容器中进行超高压处理，使凝胶状态由固态转变为融化态，得液态凝胶；/n3)取步骤2)所得液态凝胶，于超净台上按照一定比例与指定药物混合，搅拌后得凝胶药片；/n4)将步骤3)中所得样品倒入药片模具中静置成型，然后于室温下在干燥皿中干燥至恒重，以使果胶凝胶脱自由水，得凝胶片；/n5)将步骤4)所得凝胶片放入A液中浸润5～10s，迅速转移至B液中5～10s，然后再从B液转移至A液中5～10s，凝胶镀膜后取出放置药片搁架台，即完成pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载；所述A液的配制方法为：在高温水浴中配制结冷胶水溶液，边搅拌边冷却至室温备用；所述B液的配制方法为：3％的醋酸溶液溶解低浓度的壳聚糖和低浓度的氯化钙。/n

【技术特征摘要】
1.一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将高酯果胶用pH＝2.3～2.8的PBS缓冲液溶解，搅拌，室温过夜，水浴锅升温至80～90℃，温度稳定后加入蔗糖，反应后倒入软性食品包装袋中，真空封装，低温冰箱放置后，即得成型的果胶凝胶样品；
2)将步骤1)中已成型的凝胶样品取出放入超高压容器中进行超高压处理，使凝胶状态由固态转变为融化态，得液态凝胶；
3)取步骤2)所得液态凝胶，于超净台上按照一定比例与指定药物混合，搅拌后得凝胶药片；
4)将步骤3)中所得样品倒入药片模具中静置成型，然后于室温下在干燥皿中干燥至恒重，以使果胶凝胶脱自由水，得凝胶片；
5)将步骤4)所得凝胶片放入A液中浸润5～10s，迅速转移至B液中5～10s，然后再从B液转移至A液中5～10s，凝胶镀膜后取出放置药片搁架台，即完成pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载；所述A液的配制方法为：在高温水浴中配制结冷胶水溶液，边搅拌边冷却至室温备用；所述B液的配制方法为：3％的醋酸溶液溶解低浓度的壳聚糖和低浓度的氯化钙。


2.如权利要求1所述一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，其特征在于在步骤1)中，所述PBS缓冲液的pH＝2.6～2.8。


3.如权利要求1所述一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，其特征在于在步骤1)中，所述高酯果胶、PBS缓冲液、蔗糖的配比为(1.8～2.0)︰(45～50)︰(40～50)。


4.如权利要求1所述一种pH调控凝胶高压后融化态时长增强药物负载的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：车黎明，淡新鑫，何宁，吴雪娥，王远鹏，凌雪萍，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35