本发明专利技术涉及一种制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法。具体地说在R型过渡金属铑作用下是由二芳基硫砜亚胺化合物和重氮类化合物制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法。本发明专利技术使用的方法由简单易得的原料出发经简单的操作步骤就得到R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物。
A method for the preparation of r-benzo [e] [1,2] thiazine derivatives
【技术实现步骤摘要】
一种制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法
本专利技术涉及一种制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法。
技术介绍
噻嗪类杂环化合物是天然产物和药物分子中常见骨架。2015年，Bolm课题组实现了苯基烷基硫砜亚胺类化合物与重氮化合物的反应，通过过渡金属铑催化实现C-H键活化及环化合成苯并噻嗪类硫氧化合物。在药物化合物分子中，大部分的有效骨架往往只是其中一种构型结构，甚至是不同的构型结构，其药用活性大相径庭甚至完全相反，所以不对称合成越来越受到化学家的青睐。本专利技术主要通过手性铑催化剂实现底物的去对称化实现不对称C-H键活化，从而得到单一R构型的产物，合成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法。反应方程式1：合成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物具体操作步骤如下(反应方程式1)：于反应器中进行反应，加入二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮化合物2，然后加入溶剂和催化剂，于0℃-50℃，优选25℃；反应2-24小时，优选12小时；反应结束后，分离得到R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物3。二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮化合物2的摩尔用量比为2:1-1:2，优选比为1:1.2。催化体系为(R)-Rh/AgOAc、(R)-Rh/AgOTf、(R)-Rh/AgSbF6、(R)-Rh/AgNTf2等中的一种或两种以上，优选催化体系为(R)-Rh/AgNTf2；催化剂的用量为二芳基硫砜亚胺化合物1用量的0％-100mol％，优选2.5mol％/20mol％。添加剂为HOAc、PivOH、AdCOOH、PhCOOH、MesCOOH、2-OMe-PhCOOH中的一种或者两种以上，优选2-OMe-PhCOOH；添加剂的用量为二芳基硫砜亚胺化合物1用量的0％-200mol％，优选50mol％。溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲醇、氯仿、1,1,2,2-四氯乙烷、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或两种以上，优选甲醇；溶剂的用量为每毫摩尔二芳基硫砜亚胺化合物1用溶剂5-50毫升，优选10毫升。本专利技术有以下优点：1.反应物的合成过程简单，只需要一至两个步骤。2.该反应操作简便，反应产物相比传统方法可以一步得到。3.反应收率较高，并且都有较高的ee值。附图说明图1为实施例1的产物的表征数据图；图2为实施例2的产物的表征数据图；图3为实施例3的产物的表征数据图。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，通过以下实例进行说明。于反应器中进行反应，加入二芳基硫砜亚胺化合物1(0.2mmol)和重氮化合物2(0.24mmol)，然后加入(R)-Rh/AgNTf2(2.5mol％/20mol％),2-OMe-PhCOOH(50mol％)和甲醇(2mL)，于25℃下反应12小时。反应结束后，抽掉溶剂，粗样溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，可得到R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物3。实施例1-3的反应原料及结果见表1.表1实施例1-3的产物的表征数据如下：Ethyl3-methyl-1-phenyl-benzo[e][1,2]thiazine-4-carboxylate1-oxide：96％eewasdeterminedbychiralHPLC(ChiralcelAD-H,n-hexane/i-PrOH＝90/10,0.8mL/min,254nm,40℃):tR(major)＝17.2min,tR(minor)＝18.5min；[α]D20＝74.89(c＝1.00,CHCl3)1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.96–7.88(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.69–7.63(m,1H),7.61–7.56(m,2H),7.54–7.49(m,1H),7.30–7.21(m,2H),4.42(q,J＝7.1Hz,2H),2.47(s,3H),1.42(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(101MHz,Chloroform-d)δ168.9,151.7,139.4,134.0,133.7,132.4,129.1,129.1,126.0,125.0,124.2,117.8,105.5,60.9,25.0,14.3；HRMS(ESI)calcd.forC18H18NO3S+[M+H]+328.1002；found328.0998.Ethyl3,6-dimethyl-1-(p-tolyl)-benzo[e][1,2]thiazine-4-carboxylate1-oxide：90％eewasdeterminedbychiralHPLC(ChiralcelAD-H,n-hexane/i-PrOH＝90/10,0.8mL/min,254nm,40℃):tR(major)＝16.8min,tR(minor)＝23.6min；[α]D20＝-26.34(c＝0.52,CHCl3)；1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.77(d,J＝8.3Hz,2H),7.48(s,1H),7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.18(d,J＝8.2Hz,1H),7.04(d,J＝8.2Hz,1H),4.42(q,J＝7.1Hz,2H),2.45(s,3H),2.44(s,3H),2.38(s,3H),1.42(t,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(101MHz,Chloroform-d)δ169.1,151.5,144.7,143.1,136.8,134.0,129.7,129.0,127.3,125.0,123.8,115.67,105.1,60.8,25.0,22.1,21.6,14.3；HRMS(ESI)calcd.forC20H22NO3S+[M+H]+356.1315；found356.1314.Ethyl3-methyl-6-nitro-1-(4-nitrophenyl)-benzo[e][1,2]thiazine-4-carboxylate1-oxide：92％eewasdeterminedbychiralHPLC(ChiralcelAD-H,n-hexane/i-PrOH＝70/30,0.8mL/min,254nm,40℃):tR(minor)＝20.4min,tR(major)＝23.6min；[α]D20＝-22.30(c＝1.00,CHCl3)；1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.79(d,J＝2.1Hz,1H),8.47(d,J＝8.8Hz,2H),8.13(d,J＝8.8Hz,2H),8.03(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法，其特征在于：/n以下式所示的二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮2为原料生成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类化合物3，反应式如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法，其特征在于：
以下式所示的二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮2为原料生成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类化合物3，反应式如下：
其中R1为C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氰基中的一种、二种、三种、四种或五种，一个苯环上的R1个数为1-5个，且二个苯环上的R1及R1个数分别可以相同或不同，R2为甲基、乙基、苯基中的一种，R3为烷基、苄基中的一种。
2.按照权利要求1所述的制备R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物类衍生物的方法，其特征在于：
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，加入二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮化合物2，然后加入溶剂和催化剂，于0℃-50℃，优选25℃；反应2-24小时，优选12小时；反应结束后，分离得到R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物3。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：
二芳基硫砜亚胺化合物1和重氮化合物2的摩尔用量比为2:1-1:2，优选比为1:1.2。...
【专利技术属性】
技术研发人员：万伯顺，李兴伟，申兵学，吴凡，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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