【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗血管生成介导疾病的复方制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种用于治疗血管生成介导疾病的复方制剂及其制备方法和应用。属于医药
技术介绍
血管在人体内形成广泛的网络，为身体的每一个部位提供氧气和营养，异常的血管生长和功能是炎症性疾病以及癌症的标志，并且在诸多疾病的进展中发挥重要作用。首先，血管生成介导的关节疾病如类风湿关节炎(RA)中，血管翳为其基本病理改变，而血管增殖是RA早期组织病理学改变之一，也是血管翳生成的必要条件，可以确保持续供给病变细胞及炎性细胞氧气和营养，同时共同构成血管翳不断侵蚀破坏关节，最终导致病患残疾。血管新生是该类疾病的重要发病环节，抑制新生血管形成可能成为RA等血管增殖相关关节疾病的一种全新的治疗方法。此外，肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，其中尤其恶性肿瘤可直接影响患者生命。肿瘤在表现其生长、转移等生物学行为时与其中的微血管增生有密切关系。无论是原发性或是转移性肿瘤，其持续生长都必须依赖于新生血管的形成。缺少血供的肿瘤直径只能维持在1-2...
【技术保护点】
1.一种用于治疗血管生成介导疾病的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂通过以下方法制备得到：/n(1)三氧化二砷溶液的制备：/n将纯As
【技术特征摘要】
1.一种用于治疗血管生成介导疾病的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂通过以下方法制备得到：
(1)三氧化二砷溶液的制备：
将纯As2O3粉末与氯化钠按照As2O3粉末与氯化钠质量比为1：8～1：12的比例混合，加入去离子水，得到浓度为1mg/ml的三氧化二砷溶液；
(2)骨化三醇溶液的制备：
将纯化后的骨化三醇溶于乙醇溶液，按照ml：g计，乙醇溶液体积：骨化三醇精品的质量＝0.3:1～0.9:1；
(3)脂质微球复方制剂的制备：
1)三氧化二砷-脂质微球(ATO-LMs)的制备：
将三氧化二砷溶液、卵磷脂分别加入无水乙醇中，磁力搅拌加热回流反应，挥尽乙醇，加入中链甘油三酯(MCT)和注射用大豆油组成的混合油相，置磁力搅拌器中加热搅拌作为有机相，取去离子水作为水相，将水相缓慢加入至有机相中，待完全加入后，继续加热搅拌，得初乳；将初乳冷却至室温，转移至高压均质机中，以冰水浴控制均质温度在40℃以下，低温高速离心，均质后得终乳；终乳复溶于去离子水定容至全量，封罐氮气，高压蒸汽灭菌，以冰水浴迅速降温即得载ATO脂质微球(ATO-LMs)；
2)骨化三醇-脂质微球(VD-LMs)的制备：
将骨化三醇溶液、卵磷脂分别加入无水乙醇中，磁力搅拌加热回流反应，挥尽乙醇，加入中链甘油三酯(MCT)和注射用大豆油组成的混合油相，置磁力搅拌器中加热搅拌作为有机相，取去离子水作为水相，将水相缓慢加入至有机相中，待完全加入后，继续加热搅拌，得初乳；将初乳冷却至室温，转移至高压均质机中，以冰水浴控制均质温度在40℃以下，低温高速离心，均质后得终乳；终乳复溶于去离子水定容至全量，封罐氮气，高压蒸汽灭菌，以冰水浴迅速降温即得载骨化三醇脂质微球(VD-LMs)；
(4)将所得的ATO-LMs与VD-LMs按照质量比为800:1～2000:1混合，优选为1000:1～2000:1，即获得所述的复方制剂。
2.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，步骤(1)中As2O3粉末与氯化钠质量比为1：10；步骤(2)中，按照ml：g计，乙醇溶液体积：骨化三醇精品的质量＝0.4:1～0.6:1，优选为0.5:1；步骤(3)中，所述的低温高速离心是指在4℃下，以25,000rpm进行离心。
3.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，步骤(3)-1)中，将三氧化二砷溶液、卵磷脂分别加入无水乙醇中，氧化二砷溶液或卵磷脂与无水乙醇的体积比为1:1～1:2，75℃磁力搅拌加热回流反应1h，挥尽乙醇，加入等体积的中链甘油三酯(MCT)和注射用大豆油组成的混合油相，中链甘油三酯和大豆油体积比为1:1，置磁力搅拌器中加热至80℃搅拌30min作为有机相，取9倍有机相体积的去离子水作为水相，将水相缓慢加入至有机相中，待完全加入后，继续加热搅拌5min，得初乳；将初乳冷却至室温，转移至高压均质机中，以冰水浴控制均质温度在40℃以下，低温高速离心，以80000kPa压力均质8次得终乳；终乳复溶于去离子水定容至全量，封罐氮气，121℃高压蒸汽灭菌8min，以...
【专利技术属性】
技术研发人员：张娟，张志毅，张跃，汪威言，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23
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