【技术实现步骤摘要】
一种乐平霉素的制备方法及其中间体
本专利技术涉及农药领域，尤其涉及一种乐平霉素的制备方法及其中间体。
技术介绍
乐平霉素(lepimectin)，结构式如式V所示，是日本三共公司开发的又一个成功的16元大环内酯类抗生素，并于2006年在日本登记使用。该产品含有乐平霉素A3和乐平霉素A4两个有效组分，其中乐平霉素A3含量≤20％，乐平霉素A4含量≥80％。乐平霉素主要应用于农业害虫防治，靶标为鳞翅目和同翅目害虫，如斜纹夜蛾、小菜蛾、棉铃虫和粉蚧类等，主要作用方式是胃毒和触杀。乐平霉素相较于其他阿维菌素类药物的优势在于不受温度影响，更稳定，具有速效性。如对灰翅夜蛾处理6h后即呈现症状，并很快死亡，呈现100％的杀虫活性。乐平霉素A3：R＝CH3；乐平霉素A4：R＝C2H5乐平霉素毒性试验表明，对大鼠的经口、经皮和吸入急性毒性LD50分别为1210mg/Kg，>2000mg/Kg，>5.15mg/L，属于低毒农药。与同类药物阿维菌素(avermectin)，埃玛菌素(emamectin)及米尔贝...
【技术保护点】
1.一种式III所示的化合物：/n
【技术特征摘要】
1.一种式III所示的化合物：
其中：R为甲基或乙基，G为羟基保护基，优选硅醚类保护基或烯丙氧羰基。
2.根据权利要求1所述的式III化合物，其特征在于，所述硅醚类保护基选自叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三异丙基硅基。
3.一种制备权利要求1或2中所述式III化合物的方法，其特征在于，式II化合物与羟基保护剂反应得到式III化合物：
其中，R和G的定义如权利要求1中所述。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述羟基保护剂选自叔丁基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、叔丁基二苯基氯硅烷、三异丙基氯硅烷或氯甲酸烯丙酯，所述羟基保护剂与式II化合物的摩尔比为(3～5):1。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述式II化合物与羟基保护剂反应的温度为-15～30℃，优选-10～25℃，反应的时间为3～8小时。
6.一种式II所示的化合物：
其中，R为甲基或乙基。
7.一种制备权利要求6所述式II化合物的方法，所述方法包括式I化合物在有机溶剂中，在酸性条件下经过水解反应得到式II化合物：
其中，R为甲基或乙基。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇，异丙醇，正丁醇或丙酮，所述酸性条件的酸溶液选自质量分数大于90％的硫酸溶液，质量分数大于30％的盐酸溶液或质量分数大于38％的醋酸溶液，有机溶剂与酸溶液的体积比为80:20～99:1，优选90:10～95:5。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述水解反应的温度为-10～100℃，优选20～80℃，水解反应的时间为3～15小时。
10.一种制备式V所示的乐平霉素的方法：
其特征在于，包括以下步骤：
(a)式III化合物与2-甲氧亚氨基苯乙酸经过SN2反应得到式IV化合物：
(b)式IV化合物在催化剂的作用下脱去羟基保护基G得到式V化合物：
其中：R和G的定义如权利要求1中所述。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述SN2反应为Mitsunobu反应。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述Mits...
【专利技术属性】
技术研发人员：张绍勇，王继栋，张辉，李建宋，齐欢，滕云，白骅，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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