ATF3诱导化合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗及/或预防肥胖症及肥胖症相关病症的化合物。特定而言，本发明专利技术提供用作ATF3诱导剂且用于治疗及/或预防肥胖症及肥胖症相关病症(例如心脏病、高血压、高脂血症及糖尿病)的

ATF3 induced compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ATF3诱导化合物
本专利技术涉及用于治疗及/或预防肥胖症及肥胖症相关病症的化合物。特定而言，本专利技术提供用作ATF3诱导剂且用于治疗及/或预防肥胖症及肥胖症相关病症(例如心脏病、高血压、高脂血症及糖尿病)的烯酮衍生物。
技术介绍
肥胖症是指过量脂肪组织因基因、环境及心理学因素而累积于身体中的病状，其会产生健康病症，且可引起严重健康问题(例如高血压、高脂血症、心脏病、糖尿病、癌症等)。肥胖症亦显著增加发生心血管疾病的风险。冠状动脉供血不足、动脉粥样硬化疾病及心机能不全位于由肥胖症诱导的心血管并发症的最前列。并无实际治疗是基于发现于肥胖症及其相关病状(例如代谢症候群或动脉粥样硬化)中的原发性代谢异常的生物学。活化转录因子3(ATF3)是ATF/环AMP反应元件结合(ATF/CREB)家族的转录因子的成员。KR1556439B1提供用于预防、治疗及筛选粒线体功能障碍相关疾病(例如高血压、肥胖症、胰岛素抗性、脂肪肝、肝纤维化、代谢症候群、神经退化性病症、双相型病症、糖尿病、缺血、心脏衰竭、癌症及心血管疾病)的医药组合物，且包括一或多种转录因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其具有下式(I)：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170322 US 62/474,8691.一种化合物，其具有下式(I)：



其中
A是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-NH-、-O-或-S-；
当A是-NH-、-O-或-S-时，X是-C(＝O)-或-C(＝S)-；或当A是-C(＝O)-或-C(＝S)-时，X是-NH-、-O-、-S-或-C(＝O)-；
Y不存在或是-C-、-N(R)-、-O-或-S-，R是氢或烷基；
当Y不存在时，Z是-NH-、-O-或-S-；或当Y是-C-、-N(R)-、-O-或-S-时，Z是-C-或-C(＝O)-；
R1及R2各自独立地是H、NH2、卤素、羟基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的卤代烷基、未经取代或经取代的羟基烷基、未经取代或经取代的烷氧基、未经取代或经取代的烯氧基、未经取代或经取代的烷氧基烷基、未经取代或经取代的烯基、未经取代或经取代的炔基或未经取代或经取代的芳基；或
R1及R2与其插入原子一起形成选自具有1至3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5至7元饱和或部分地不饱和杂环的视情况经取代的稠合环；
R3及R4各自独立地是H、NH2、卤素、羟基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的卤代烷基、未经取代或经取代的羟基烷基、未经取代或经取代的烷氧基烷基、未经取代或经取代的烯基或未经取代或经取代的炔基；或
R3及R4与其插入原子一起形成选自5至8元饱和或部分地不饱和碳环及6至9元芳香族环或具有1至3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5至10元杂芳基环的视情况经取代的稠合环；且
R5是H、卤素、-OH、-NO2、烷基、芳基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烯基或炔基；
或其互变异构体、对映异构体、立体异构体或其溶剂合物、前药或医药上可接受的盐。


2.如权利要求1的化合物，其中R1及R2各自独立地是C1-6烷基、经C1-4烷基取代的C1-6烷基、卤代C1-4烷基或未经取代或经取代的芳基。


3.如权利要求2的化合物，其中R1是甲基、乙基、异丙基或CF3，且所述未经取代或经取代的芳基是苯基或苄基。


4.如权利要求1的化合物，其中R1及R2与其插入原子一起形成氧杂环戊烷(四氢呋喃)环、二氧杂环戊烷环、四氢噻吩环、噻吩环、恶唑环、吡咯啶环、吡咯啉环或吡唑啶环，其中所述环未经取代或经一或多个选自烷基、羟基、胺基、硝基、卤素、卤代烷基、烷氧基或芳基的取代基取代。


5.如权利要求4的化合物，其中所述取代基烷基是C1-4烷基，所述取代基烷基氧基是C1-4烷基氧基，所述取代基卤代烷基是卤代C1-4烷基且/或所述取代基芳基是苯基或苄基。


6.如权利要求1的化合物，其中R1及R2与其插入原子一起形成氧杂环戊烷环、吡咯啉环或噻吩环，其中所述环未经取代或经一或两个烷基(优选地C1-4烷基)、卤代烷基(优选地C1-4卤代烷基、更佳地-CF3)或芳基(优选地苯基或苄基)取代。


7.如权利要求1的化合物，其中R1及R2与其插入原子一起形成氧杂环戊烷环，所述环未经取代或经一或两个甲基、乙基、CF3或苄基取代。


8.如权利要求1的化合物，其中R3及R4各自独立地是H或苯基。


9.如权利要求1的化合物，其中R3及R4与其插入原子一起形成稠合环戊烷环、稠合环己烷环或稠合环庚烷环；所述稠合环未经取代或经以下基团取代：NH2、NO2、卤素、羟基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的卤代烷基、未经取代或经取代的羟基烷基、未经取代或经取代的烷氧基、未经取代或经取代的烷氧基烷基、未经取代或经取代的烯基或未经取代或经取代的炔基。


10.如权利要求1的化合物，其中R3及R4与其插入原子一起形成稠合环戊烷环、稠合环己烷环、稠合环庚烷环，其中所述环经OH、NO2、NH2、C1-4烷基氧基或卤素取代。


11.如权利要求1的化合物，其中R3及R4与其插入原子一起形成稠合苯环、稠合吡咯环、稠合呋喃环、稠合噻吩环、稠合吡啶环、稠合苯并呋喃环、稠合...

【专利技术属性】
技术研发人员：林恒，董明兆，郑敬枫，郑静枝，李文山，古惠珍，李晓芬，陈锡贤，黄伟展，
申请(专利权)人：台北医学大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71