用于治疗膀胱癌的ABX196制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗膀胱癌的化合物ABX196和包含它的药物组合物。

Abx196 for the treatment of bladder cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗膀胱癌的ABX196
本专利技术涉及用于治疗膀胱癌的化合物ABX196和包含它的药物组合物。
技术介绍
尽管多年的研究和治疗取得了进展，但癌症仍是死亡的主要原因。具体地，膀胱癌是男性中最常见的癌症之一。2014年，美国估计有696440人患有膀胱癌。膀胱是腹部下部的一个中空器官，其储存尿液直到排出体外。在膀胱癌中，恶性(肿瘤)细胞在膀胱组织中形成。膀胱癌的体征和症状包括尿中带血(血尿)、排尿时疼痛、尿频和下背痛。已知的是，吸烟和频繁的膀胱感染可能影响膀胱癌的风险。诊断通常通过膀胱镜检查和组织活检来进行。最常见的膀胱癌类型是移行细胞癌，其代表90％的膀胱癌，并且影响排列在膀胱内部的尿路上皮细胞。尿路上皮细胞是移行细胞，其在膀胱充满时能够改变形状和拉伸。这种类型的癌症也称为尿路上皮癌。其他类型的膀胱癌包括鳞状细胞癌(始于膀胱内壁的薄而扁平的细胞的癌症)和腺癌(始于制造和释放粘液和其他液体的细胞的癌症)。膀胱癌的治疗取决于癌症的分期。其可以包括外科手术、放射疗法、化学疗法、免疫疗法或它们的组合。目前存在两种类型可以用于治疗膀胱癌的化学疗法：膀胱内化学疗法或全身化学疗法。在膀胱内化学疗法中，药物通过已插入尿道的导管递送到膀胱中。局部治疗仅破坏与化学疗法组合物接触的浅表肿瘤细胞。全身化学疗法通常是静脉注射或口服给予。膀胱癌最常见的化学疗法方案是组合疗法，如：-顺铂和吉西他滨；-卡铂和吉西他滨；-MVAC疗法，其组合了4种药物：甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂。膀胱癌的标准免疫疗法是一种叫做卡介苗(BCG)的牛分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)活减毒株。BCG通过导管直接放入膀胱中。BCG附着到膀胱内壁，并刺激免疫系统破坏肿瘤。然而，仍然非常需要新的膀胱癌疗法，特别是化学疗法和/或免疫疗法。具体地，需要用于治疗膀胱癌的改进的化学疗法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供膀胱癌，更具体地说是膀胱移行细胞癌的一种治疗。本专利技术的目的是提供一种可用于治疗膀胱癌的抗肿瘤化合物。本专利技术的另一个目的是提供膀胱癌的一种有效治疗，特别是提供一种减少肿瘤体积的治疗。本专利技术的目的是提供膀胱癌的一种治疗，其不是化学治疗剂和/或免疫治疗剂的组合。本专利技术的目的是提供一种药物组合物，其可用于单独或与外科手术和/或放射疗法组合治疗膀胱癌。因此，本专利技术涉及一种具有下式(I)的化合物ABX196：或其药学上可接受的盐之一，用于治疗膀胱癌的方法中。更具体地，本专利技术涉及一种具有式(I)的化合物ABX196：或其药学上可接受的盐之一，用于治疗膀胱癌的方法中，其中所述方法不包括施用其他化学治疗剂和/或免疫治疗剂和/或抗原。专利技术人惊奇地发现，特定的NKT激动剂，即具有式(I)的α-半乳糖神经酰胺衍生物ABX196具有抗膀胱癌的抗肿瘤活性，尤其是单独使用时。“单独使用”可以意指ABX196不与其他化学治疗剂和/或免疫治疗剂和/或抗原组合使用。更具体地，当单独使用时，化合物ABX196令人惊讶地允许膀胱肿瘤体积的减小或减少。这种在不使用其他化学治疗和/或免疫治疗剂和/或抗原的情况下获得的抗肿瘤活性非常有意义。具体地，用这种治疗可以避免另一种化学治疗剂和/或免疫治疗剂的副作用。因此，患者对治疗的耐受性和依从性可以得到改善。【具体实施方式】ABX196根据本专利技术使用的具有式(I)的化合物ABX196是已知能刺激NKT(自然杀伤T)细胞的α-半乳糖神经酰胺衍生物。根据本专利技术，化合物ABX196也指其药学上可接受的盐之一。术语“药学上可接受的盐”是指保持ABX196的生物学有效性和特性的盐，并且其不是生物学或其他方面不希望的。对于药学上可接受的盐的综述，参见Berge等人((1977)J.Pharm.Sd,第66卷,1)。如上所述，根据本专利技术，ABX196可以单独用于膀胱癌的治疗。“单独”可以意指在膀胱癌的治疗中不使用或不与ABX196一起施用其他化学治疗剂和/或免疫治疗剂和/或抗原；同时或分开(即与ABX196组合)。在特定的实施方案中，ABX196不用作疫苗佐剂。在一个实施方案中，根据本专利技术的药物组合物不包含其他化学治疗剂和/或免疫治疗剂和/或抗原。在另一个实施方案中，所述药物组合物不包含或不是疫苗组合物。然而，ABX196可以与外科手术和/或放射疗法组合用于治疗膀胱癌。化学治疗剂如本文所用，术语“化学治疗剂”是指用于抗癌化学疗法的任何细胞生长抑制化合物或细胞毒性化合物，并且其不同于如上定义的ABX196。此类化学治疗剂是技术人员熟知的，并且包括例如：-烷化剂，包括氮芥，如环磷酰胺、异环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥和美法仑；亚乙基胺和甲基三聚氰胺，如噻替帕；甲基肼衍生物，如甲基苄肼；烷基磺酸盐，如白消安；亚硝基脲，如卡莫司汀或洛莫司汀；三氮烯，如达卡巴嗪和替莫唑胺；铂配位络合物，如顺铂、卡铂和奥沙利铂；-抗代谢物，包括叶酸类似物，如甲氨蝶呤；嘧啶类似物，如氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨和卡培他滨；嘌呤类似物，如巯嘌呤、喷司他丁、克拉屈滨和氟达拉滨；-长春花生物碱，如长春碱、长春瑞滨和长春新碱；-紫杉烷，如紫杉醇和多西他赛；-表鬼臼毒素，如依托泊苷和替尼泊苷；-喜树碱，如拓扑替康和伊立替康；-抗癌抗生素，如更生霉素、柔红霉素、阿霉素、普卡霉素(plicomyci)和表阿霉素；-蒽二酮类，如米托蒽醌、丝裂霉素和博莱霉素；-有丝分裂抑制剂，如多拉司他汀；-酶，如左旋门冬酰胺酶；-取代的脲，如羟基脲；-分化剂，如维甲酸；-蛋白激酶抑制剂，如伊马替尼或苔藓抑素；-蛋白酶体抑制剂，如吉非替尼和硼替佐米；-激素和拮抗剂，包括肾上腺皮质抑制剂，如氨鲁米特；肾上腺皮质类固醇，如强的松；孕激素，如醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮；雌激素，如己烯雌酚；抗雌激素，如他莫昔芬、艾多昔芬、屈洛昔芬、秦哚昔芬、曲沃昔芬、ICI182、780、EM-800和托瑞米芬；芳香酶抑制剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦；雄激素，如丙酸睾酮；抗雄激素，如氟他胺；和促性腺激素释放剂，如亮丙瑞林。“化学治疗剂”可以意指选自由阿霉素、环磷酰胺、表阿霉素、伊达比星、米托蒽醌和奥沙利铂组成的组的化合物。在优选的实施方案中，ABX196因此不与多柔比星组合用于如上定义的膀胱癌的治疗。在另一个优选的实施方案中，ABX196不与选自由以下组成的组的化学治疗剂组合用于如上定义的膀胱癌的治疗：顺铂、卡铂、吉西他滨、甲氨蝶呤、长春碱和多柔比星。术语“化学治疗剂”可能指配制在药物组合物中的化合物，所述药物组合物可以进一步包含药学上可接受的赋形剂。免疫治疗剂如本文所用，术语“免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物ABX196：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170913 EP 17306182.11.一种具有式(I)的化合物ABX196：



或其药学上可接受的盐之一，用于治疗膀胱癌的方法中，其中所述方法不包括施用其他化学治疗剂和/或免疫治疗剂和/或抗原。


2.根据权利要求1使用的具有式(I)的化合物ABX196：



其中所述膀胱癌选自由以下组成的组：膀胱移行细胞癌、膀胱鳞状细胞癌和膀胱腺癌。


3.根据权利要求2使用的具有式(I)的化合物ABX196：



其中所述膀胱癌是膀胱移行细胞癌。


4.根据前述权利要求中任一项使用的具有式(I)的化合物ABX196：



其中所述膀胱癌是浅表性或侵袭性癌症...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑德琳·克拉伯，迪迪埃·席勒，哈特穆特·埃里希，菲利普·波莱蒂，
申请(专利权)人：ABIVAX公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR