连翘酯苷A的新用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种皂苷化合物的新的医药用途。本发明专利技术的连翘酯苷A可用于制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物。

【技术实现步骤摘要】
连翘酯苷A的新用途
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种皂苷类化合物的新用途。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指排除过量饮酒和其他明确的损肝因素，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要病理特征的临床综合征。NAFLD包括单纯性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicateatohepatitis,NASH)以及相关由此进一步演变发展的肝硬化和肝癌。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响全球25％的成年人，是全球最常见的慢性肝病。随着肥胖和糖尿病患者的增多，NAFLD已成为西方发达国家慢性肝病和肝功能试验异常的首要病因，并呈现全球化和低龄化趋势。在中国，目前患有脂肪肝的人口占全国的20～30％，NAFLD的普通成人患病率高达15％以上，其中非酒精性脂肪肝(NAFL)10～20年肝硬化率为0.6％～3％，非酒精性脂肪肝炎(NASH)10～15年肝硬化率可达15％～25％。目前尚无治疗NAFLD的特效药物。对于非酒精性脂肪性肝病的预防、治疗是全世界科研人员、临床医生所面临的巨大挑战。连翘酯苷A(ForsythiasideA,FTA)是清热解毒中药连翘(ForsythiaeFructus)中的主要活性成分。连翘(拉丁学名：Forsythiasuspense)，又名黄花条、连壳、青翘等；果实入药；性味苦凉微寒；具有清热，解毒，散结，消肿的功效。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种连翘酯苷A的新的医药用途。具体地说，本专利技术的第一方面是提供了连翘酯苷A在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。较优选地，所述的连翘酯苷A是作为唯一的原料药应用于防治非酒精性脂肪性肝病的药物的制备中。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明图1是FTA降低MCD诱导小鼠NAFLD进程中升高的血清中ALT、AST酶活力(A.ALT；B.AST)。MCS：MCS饲料喂养的对照组，MCD：MCD饲料诱导的模型组，MCD+FTA(20mg/kg)组；MCD+FTA(80mg/kg)组。数据均用平均数±标准误(Mean±SEM)表示；与空白组相比，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与模型组相比，#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。图2是肝组织病理H&E染色图。MCS：MSC饲料喂养的对照组；MCD：MCD饲料诱导的模型组；MCD+FTA(20mg/kg)组；MCD+FTA(80mg/kg)组。图3是FTA降低MCD诱导升高的肝组织中甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(NEFA)的含量(A.TG；B.NEFA)。MCS：MCS饲料喂养的对照组；MCD：MCD饲料诱导的模型组；MCD+FTA(20mg/kg)组；MCD+FTA(80mg/kg)组。数据均用平均数±标准误(Mean±SEM)表示，与空白组相比，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与模型组相比，#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。图4是肝组织病理Masson染色和天狼星红染色图(A.Masson染色；B.天狼星红染色)。MCS：MSC饲料喂养的对照组；MCD：MCD饲料诱导的模型组；MCD+FTA(20mg/kg)组；MCD+FTA(80mg/kg)组。图5是FTA降低MCD诱导升高的肝脏羟脯胺酸含量。MCS：MCS饲料喂养的对照组；MCD：MCD饲料诱导的模型组；MCD+FTA(20mg/kg)组；MCD+FTA(80mg/kg)组。数据均用平均数±标准误(Mean±SEM)表示，与空白组相比，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；与模型组相比，#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。具体实施方式本专利技术人通过体内和体外实验研究，意外地发现连翘酯苷A能够显著性地减轻诱非酒精性脂肪性肝病动物的肝损伤。故而，该化合物可用于制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物。如本领域的技术人员所知，本专利技术的连翘酯苷A具有如下结构通式：分子式：C29H36O15分子量：624.59本专利技术的连翘酯苷A可通过本领域的常规方法从本犀科植物连翘Forsythiasuspense(Thunb.)Vahl的干燥果实中提取获得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本专利技术的化合物。合成的化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers(1989)；T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileyandSons(1999)；L.FieserandM.Fieser,FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1994)；andL.Paquette,ed.,EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1995)中都有公开。本专利技术的连翘酯苷A可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的连翘酯苷A及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本专利技术的连翘酯苷A。“可药用载体”不会破坏本专利技术的连翘酯苷A的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。本专利技术的连翘酯苷A以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.连翘酯苷A在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.连翘酯苷A在制备防治非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。


2.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：季莉莉，盛雨辰，陆宾，苗蕙，胡菲菲，郭茜，阎仕豪，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31