一种高效合成蟾毒基内酯类化合物及其衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效合成蟾毒基内酯类化合物及其衍生物的方法，从廉价易得的雄烯二酮4‑AD出发，经过生物酶氧化得到14‑α‑羟基‑雄甾烷‑17‑酮化合物，随后在没有任何保护基的情况下，利用化学转化完成E环吡喃酮的上载，得到关键中间体，再由此出发实现蟾毒基内酯类化合物的合成。利用此方法合成脂蟾毒配基仅需八步操作，路线简短，操作简单，反应量级大，可用于大规模制备该类天然产物，具有工业化生产的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，涉及制备名贵中药材蟾酥中的活性成分包括但不限于脂蟾毒配基(resibufogenin)等蟾毒基内酯类化合物的方法。

技术介绍

1、蟾酥是我国传统名贵中药材，属国家二级保护野生药材物种。传统医学认为其具有解毒止痛、开窍醒神的功效。现代药理研究表明，蟾酥具有增强心肌收缩力、抗心肌缺血、升压、降压、抗肿瘤、抑菌抗炎、麻醉止痛，致幻等多种药理作用。然而，由于蟾酥制作工艺复杂，其生产过程中伴有大量的残次品，生物利用较低，不同产地的蟾酥其活性成分含量亦差别较大，难以符合固定的标准。此外，日益稀缺的野生动物资源和较低的天然丰度也在很大程度上制约着蟾酥的药理研究和临床应用。

2、活性研究表明，蟾蜍内脂类化合物与蟾酥的生物活性表现基本一致，《中国药典》2020版一部要求蟾酥制品的液相色谱需要含有蟾毒灵(bufalin)，华蟾酥毒基(cinobufagin)，脂蟾毒配基(resibufogenin)，日蟾毒它灵(gamabufalin)和蟾毒它灵(bufotaline)五个蟾毒基内酯类化合物的特征峰，并规定蟾毒灵(bufalin)，华蟾酥毒本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的蟾毒基内酯类化合物的制备方法，特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1、R2、R4、R5、R6、R7都为H，R3为甲基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1、R2、R4、R5、R6、R7都为H，R3为甲基时，式III所示的化合物具有式5所示的结构，所述制备方法包括：步骤3或步骤2～3或步骤1～2～3，

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1、R2、R4、R5、R6、R7都为H，R3为甲基，式III所示的化合物具有式5所示的结构，式II所示的化合物具有式10所示的结构...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的蟾毒基内酯类化合物的制备方法，特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1、r2、r4、r5、r6、r7都为h，r3为甲基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1、r2、r4、r5、r6、r7都为h，r3为甲基时，式iii所示的化合物具有式5所示的结构，所述制备方法包括：步骤3或步骤2～3或步骤1～2～3，

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1、r2、r4、r5、r6、r7都为h，r3为甲基，式iii所示的化合物具有式5所示的结构，式ii所示的化合物具有式10所示的结构，所述制备方法包括：步骤7或步骤6～7或步骤5～6～7或步骤4～5～6～7，

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1、r2、r4、r5、r6、r7都为h，r3为甲基，式i所示的化合物具有式1所示的结构，式ii所示的化合物具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：林国强，叶文博，赵群飞，张建革，贺庆利，王超，俞少鹏，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：