一种二烷氧基胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种二烷氧基胺类化合物的制备方法，属于医药化工领域；所述方法可用乙二醇与碱反应，然后处理得到羟基取代的二烷氧基化合物；再加入保护试剂、胺源化合物、氢气，经保护、胺源置换、还原等步骤，得到终产品。本发明专利技术提供的方法能够有效制备所需的二烷氧基胺类化合物，为进一步制备目标化合物提供有利条件。本发明专利技术具有产物纯度高，收率高，操作简单等优点。

A preparation method of dialoxyamines

【技术实现步骤摘要】
一种二烷氧基胺类化合物的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体地，涉及二烷氧基胺类化合物的制备方法。
技术介绍
Xofluza(BaloxavirMarvoxil，曾用名S-033188)是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药，由日本盐野义制药株式会社开发，得到了加速批准，在日本上市。Xofluza能针对流感病毒复制的关键环节，抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA5‘端的CAP结构，从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。2015年，Baloxavirmarvoxil被日本认定为预防甲、乙流感的先驱(Sakigake)药物。BaloxavirMarvoxil最早见诸于PCT专利WO2016175224中，结构式如下：WO2017221869公开了并环化合物的制备方法，具体如下：此方法存在如下缺陷：1.第二步合成时需要叔丁醇钠做碱，易吸潮，导致反应重现性很差；r>2.第二步需要水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二烷氧基胺化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种二烷氧基胺化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：



(1)将乙二醇与碱在一定的温度下混合，再加入式I所示化合物，搅拌反应完毕，得到式II所示化合物



(2)式II所示化合物、碱和有机溶剂混合，加入保护试剂，搅拌反应完毕，得到式Ⅲ所示化合物



(3)式Ⅲ所示化合物与胺源化合物溶解在反应溶剂中，再升温至一定温度搅拌，反应完毕，除去溶剂，得到式Ⅳ所示化合物



(4)式Ⅳ所示化合物与Pd/C混合后置于高压釜内，加入有机溶剂，通入氢气反应，完毕，除去溶剂，得到式Ⅴ所示化合物



其中，
所述的式I中X为卤素；
所述的所有的所示化合物中R1和R2分别独立地为H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基或芳基；
所述的式Ⅲ中R3为烷基、芳基或取代芳基；
所述的式Ⅳ中Y为二苄胺基、叠氮基或苄胺基。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中有机溶剂为丙酮、醇、四氢呋喃、甲苯、二氧六环、DMF或DMA。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：周自洪，寇景平，王仲清，袁希，曾洁滨，巫锡伟，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44