来源于粘委陵菜的贝壳杉烷型二萜类化合物在抑制脂肪蓄积中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种来源于粘委陵菜的贝壳杉烷型二萜类化合物在抑制脂肪蓄积中的应用。该化合物的结构式如式Ⅰ所示。本发明专利技术化合物来源于天然植物，具有毒性小的特点，对3T3‑L1细胞的分化及脂肪的积蓄都有较强的抑制作用，可用于脂肪蓄积症的预防/和治疗。

Application of kaurane diterpenoids from Potentilla viscosa in inhibiting fat accumulation

【技术实现步骤摘要】
来源于粘委陵菜的贝壳杉烷型二萜类化合物在抑制脂肪蓄积中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及用于预防/治疗脂肪蓄积病症的来源于粘委陵菜的单体化合物贝壳杉烷型二萜类化合物的制备方法及其应用。
技术介绍
过多的脂肪蓄积引发了人类的诸多健康问题，如肥胖、脂肪肝疾病、高脂血症、高血压和糖尿病等等，给现代人带来了越来越严重的困扰。预防和治疗脂肪蓄积是解决这些健康问题的关键。以肥胖症为例，半个世纪以前，世界上的肥胖者不到1亿。伴随着经济发展的脚步越来越快，人类健康面临的威胁也越来越严重，其中肥胖及其并发症正作为一个“无情的杀手”，严重危害着人类的健康。目前，在全球范围内，肥胖患者人数日益增加。在欧美等西方国家，近几年肥胖成为全球第4大医学社会问题，排在前三位的是吸毒、酒精中毒及艾滋病。特别在美国，统计共有7800万名肥胖人士，占全球肥胖者总数的13％，有研究表明，每年有高达520亿美元的直接消费用于肥胖方面，间接使用的费用也会达到470亿美元，这些消费大约会占美国国民生产经济总值的4％，中国的肥胖人口排全球第二，而且人数在不断增加。肥胖已经成为严重威胁人们生命安全的危险因素。随着社会的发展，人们的饮食结构产生了变化，逐渐以高脂肪、高能量、低纤维的食物为主，这使得肥胖的人数逐步增加，到2016年为止，最新调查显示，全球如今全球约70亿人中有百分之十以上的人口正在遭受着肥胖带来的各种苦恼和困扰。同时，肥胖也是引起各种慢性代谢疾病的重要原因，例如糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、动脉粥样硬化、肌肉骨骼疾病和某些癌症等。众所周知，引起肥胖的关键因素是脂肪组织的蓄积。目前，有多种治疗肥胖的方式，例如，减少食物或能量的摄入，通过脂质的代谢刺激能量产生，抑制胰脂肪酶及脂肪细胞分化，其中抑制脂肪细胞分化是最为常用的方式。脂肪组织的大量堆积主要是由脂肪细胞数目的增多和脂肪细胞体积增大引起，而脂肪细胞数目的多少在很大程度上是通过脂肪细胞分化来实现，并且脂肪细胞分化的增加会导致脂肪因子分泌过多，这些因子在肥胖及相关疾病的发展过程中，都起到至关重要的作用，因此调节脂肪细胞的分化可以为有效的控制肥胖提供帮助。许多传统药物被用来治疗脂肪蓄积。其中药用植物粘萎陵菜(PotentillalongifoliaWilld.exSchlecht)为蔷薇科委陵菜属多年生草本植物，在朝药(朝鲜民族药)中称为肝炎草，是一味朝鲜族特色药材。医药典籍中记载肝炎草可以全草入药，在夏、秋之时采集，鲜用或干燥入药，用于治疗肝炎。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供来源于天然植物的具有抑制脂肪蓄积作用的有效成分及其制备方法和用途。本专利技术从粘委陵菜中成功分离得到单体化合物如式Ⅰ所示的贝壳杉烷型二萜化合物，该化合物具有良好的抗脂肪蓄积作用，可应用于脂肪蓄积症的预防/和治疗。本专利技术的一方面提供一种如式Ⅰ所示的化合物在制备预防/和治疗脂肪蓄积症制剂中的用途：在上述技术方案中，如式Ⅰ所示的化合物可直接或制成药学可接受的盐后包含于所述预防/和治疗脂肪蓄积症制剂中。所述药学可接受的盐包括无机盐或有机盐。所述无机盐例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、二磷酸盐等，但并不限于此。所述有机盐例如盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐等，但并不限于此。对于如式Ⅰ所示的化合物以及其在药学上可接受的盐在所述预防/和治疗脂肪蓄积症制剂中的含量并不特别限定，根据具体应用病症以及给予对象的具体情况，可适当选择，优选地，本专利技术化合物的量至少占制剂质量的0.001％。在上述技术方案中，所述的脂肪蓄积症，是指起因于脂肪的蓄积病症，如肥胖症、高脂血症、高血压和糖尿病等。本专利技术的第二方面，提供一种用于治疗脂肪蓄积症的药物组合物，该药物组合物由所述如式Ⅰ所示的化合物和药学上可接受的辅料组成。所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、包衣材料、胶囊材料和成膜材料中的至少一种。所述药物组合物可以为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂或冻干粉制剂。对于如式Ⅰ所示的化合物在所述药物组合物中的含量并不特别限定，根据具体应用病症以及给予对象的具体情况，可适当选择，优选地，本专利技术化合物的量至少占所述药物组合物质量的0.001％。本专利技术的第三方面，提供一种上述如式Ⅰ所示化合物在抑制脂肪蓄积的饮食品中的应用。本专利技术的如式Ⅰ所示化合物或其在药学上可接受的盐可以作为抑制脂肪蓄积的有效成分含有于饮食品中。只要是不破坏化合物作为有效成分的效果，对于饮食品的形状或性状并不具体限定，除了包含本专利技术化合物外，可以包含通常饮食品中使用的原料，并按照常规方法进行制备。对于如式Ⅰ所示的化合物在所述饮食品中的含量并不特别限定，可适当选择。所述饮食品可用于预防或改善起因于脂肪蓄积的症状，如肥胖、高脂血症、高血压和糖尿病等。本专利技术的第四方面，提供一种上述如式Ⅰ所示化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将粘委陵菜的水提取物，采用D101型大孔吸附树脂进行分离，在分离过程中，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、75％乙醇、95％乙醇作为洗脱液，进行梯度洗脱，每一梯度均洗脱至洗脱液无色为止，将各梯度的洗脱液减压浓缩并干燥，得水洗脱浸膏、25％乙醇洗脱浸膏、50％乙醇洗脱浸膏、75％乙醇洗脱浸膏以及95％乙醇洗脱浸膏；(2)对95％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶柱层析进行分离，在分离过程中，依次用体积比为20:1、10:1、5:1、3:1的石油醚-乙酸乙酯系统和体积比为20:1、10:1、5:1、100％甲醇的二氯甲烷-甲醇系统作为流动相，进行梯度洗脱，根据薄层层析结果，合并相同馏分，得到23个馏分，即馏分1～23；(3)对馏分14用反相硅胶柱层析进行分离，在分离过程中，依次用体积比为1:1、3:2、2:1、5:2、3:1、100％甲醇的甲醇-水系统作为流动相，进行梯度洗脱，根据薄层层析结果，合并相同馏分，得到18个馏分14-1～18；(4)对馏分14-2用HPLC进行分离纯化，依次用体积比为2:3、1:1、2:1、100％甲醇的甲醇-水系统作为流动相，进行梯度洗脱，根据薄层层析结果，得到式Ⅰ所示化合物。在上述技术方案中，所述的粘委陵菜为干燥或新鲜采集的粘委陵菜的地上部分或根。本专利技术的如式Ⅰ所示化合物来源于天然植物，具有毒性小的特点，对3T3-L1细胞的分化及脂肪的积蓄都有较强的抑制作用，可用于脂肪蓄积症的预防/和治疗。附图说明图1表示化合物6对3T3-L1小鼠前脂肪细胞生存率的影响。图2表示处理化合物6后诱导分化的3T3-L1小鼠前脂肪细胞的油红O染色结果照片。图3表示处理化合物6后诱导分化的3T3-L1小鼠前脂肪细胞，经油红O染色后，再经异丙醇脱色后在540nm处测定吸光度的结果。图4表示处理化合物6后诱导分化的3T3-L1前脂肪细胞中甘油三酯含量的测定结果。图5表示化合物6与AMPK和SCD1的对接作用。具体实施方式下面结合附图和具体实施例详述本专利技术，但不限制本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如式Ⅰ所示的化合物在制备预防/和治疗脂肪蓄积症制剂中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.如式Ⅰ所示的化合物在制备预防/和治疗脂肪蓄积症制剂中的应用。





2.用于预防/和治疗脂肪蓄积症的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由权利要求1所述的式Ⅰ所示化合物和药学上可接受的辅料组成。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、包衣材料、胶囊材料和成膜材料中的至少一种。


4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂或冻干粉制剂。


5.如式Ⅰ所示的化合物在抑制脂肪蓄积的饮食品中的应用。





6.如权利要求1所述的式Ⅰ所示化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将粘委陵菜的水提取物，采用D101型大孔吸附树脂进行分离，在分离过程中，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、75％乙醇、95％乙醇作为洗脱液，进行梯度洗脱，每一梯度均洗脱至洗脱液无色为止，将各梯度的...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴光春，林圣喜，元海丹，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22