铁甘氨酸硫酸盐组合物和其用途制造技术

提供含有铁、甘氨酸和硫酸盐的组合物。

Iron glycine sulfate composition and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】铁甘氨酸硫酸盐组合物和其用途相关申请的交叉参考本申请要求2017年6月30日提交的美国临时专利申请第62/527,170号的权益和优先权，其内容以引用的方式并入。
本申请涉及铁甘氨酸硫酸盐组合物和其用途。
技术介绍
许多疾病与一氧化氮(NO)和/或硫酸盐的异常代谢相关，包括癌症、神经退化性病症(如帕金森氏病(Parkinson'sdisease)和阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease))、发炎性病症(如关节炎)和代谢病症(如糖尿病)。每年，仅在美国便有数百万人被新诊断患有那些疾病之一。此类疾病夺去许多患者的生命且使得其它患者变得逐渐丧失能力。痛苦延伸到患者的家庭和社交圈，他们必须应对失去爱的人或设法照顾可能需要临时或甚至永久护理的个体。另外，此类疾病造成经济损失。例如，2014年在美国用于癌症治疗的估计的直接医疗成本为878亿美元，且一些消息源预计到2020年此数字可超过2000亿美元。一氧化氮是在多种生理过程中充当信号传导分子的不稳定气体。实验室证据表明增加的NO水平可适用于对抗与改变的NO代谢相关的疾病，但缺少升高患者的NO水平的机制。由于NO是气体，因此难以通过实现靶向组织中的期望水平的可控方式向患者施用。在体内通过一氧化氮合酶(NOS)合成一氧化氮。但是，取决于NOS的化学环境，其也可产生具有有害作用的其它反应性分子，因此改变NOS活性或表达为有挑战性和有风险的。因此，现有疗法无法直接治疗异常NO代谢，且每年人们继续罹患和死于如癌症、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病的疾病。<br>
技术实现思路
本专利技术提供含有非螯合铁、甘氨酸和硫酸盐的治疗组合物。组合物可包括呈五水合、结晶形式的铁-甘氨酸-硫酸盐化合物。组合物还可包括呈各种水合状态的硫酸亚铁(如单水合物或四水合物)、呈各种结晶形式的甘氨酸(如α-形式或γ-形式)、精氨酸或瓜氨酸。由于NOS使用血红素结合的铁作为催化剂从精氨酸合成NO，组合物可促进身体中NO的合成。还提供使用组合物治疗病况的方法。治疗组合物和方法适用于治疗多种病况，该病况可通过用NOS增加NO产量来改善。对升高的NO水平有反应的病况的实例包括癌症、神经病症、免疫疾病、发炎疾病和代谢病症。施用本专利技术组合物可使这些病况改善，从而在人力和财务方面减轻此类疾病的负担。在本专利技术的一个方面，组合物可包括式(I)化合物：[M(C2H5NO2)2(H2O)4][M(H2O)6](SO4)2，(I)其中M为金属，且[M(C2H5NO2)2(H2O)4]和[M(H2O)6]基团通过SO4彼此连接，SO4与来自[M(C2H5NO2)2(H2O)4]和[M(H2O)6]基团中的每一个的H2O分子形成键。化合物中的金属不被(C2H5NO2)或SO4螯合。金属可具有+2的氧化态。金属可为Ca、Co、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、Ni、Se或Zn。或者，金属可为除Co、Mg、Mn、Ni和Zn以外的金属。金属可为Fe。在另一方面，本专利技术包括组合物，该组合物包括(1)式(II)化合物：X·MSO4·5H2O(II)其中X为含氨基酸的组分，如氨基酸、肽或蛋白质，且M为不被X或SO4螯合的金属，和(2)X、MSO4·4H2O或MSO4·H2O中的一个或多个。金属可具有+2的氧化态。金属可为Ca、Co、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、Ni、Se或Zn。优选地，金属为Fe。金属可为Fe，且MSO4·4H2O和MSO4·H2O可分别为四水合硫酸亚铁和单水合硫酸亚铁。优选地，氨基酸为甘氨酸。甘氨酸可提供为呈α-形式、γ-形式或两者的晶体。组合物可包括精氨酸或瓜氨酸。在另一方面，本专利技术包括组合物，该组合物包括(1)包括金属、含氨基酸的组分和硫酸盐的化合物，和(2)精氨酸或瓜氨酸。优选地，化合物中的金属不被氨基酸或硫酸盐螯合。金属可具有+2的氧化态。金属可为Ca、Co、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、Ni、Se或Zn。优选地，含氨基酸的组分为甘氨酸。组合物可包括一种或多种其它化合物。其它化合物可为呈水合形式的金属硫酸盐。例如，金属可为铁，且金属硫酸盐可为四水合物硫酸亚铁或单水合硫酸亚铁。其它化合物可为呈结晶形式的含氨基酸的组分。例如，氨基酸可为甘氨酸，且甘氨酸可呈α-形式或γ-形式。在另一方面，本专利技术提供一种治疗病况的方法。方法包括提供包括化合物的组合物，该化合物包括金属、含氨基酸的组分(如氨基酸、肽或蛋白质)和硫酸盐，其中金属不被含氨基酸的组分或硫酸盐螯合。化合物可具有式(II)：X·MSO4·5H2O(II)其中M为金属且X为含氨基酸的组分。金属可具有+2的氧化态。金属可为Ca、Co、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、Ni、Se或Zn。含氨基酸的组分可为甘氨酸。组合物可包括一种或多种其它化合物。其它化合物可为呈水合形式的金属硫酸盐。例如，金属可为铁，且金属硫酸盐可为四水合物硫酸亚铁或单水合硫酸亚铁。其它化合物可为呈结晶形式的含氨基酸的组分。例如，含氨基酸的组分可为甘氨酸，且甘氨酸可呈α-形式或γ-形式。其它化合物可为精氨酸或瓜氨酸。病况可为癌症、神经病症、免疫疾病、发炎疾病或代谢病症。癌症可为乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、头颈癌、胃系统癌或脑癌。神经病症可为阿尔茨海默氏病、帕金森氏病或自闭症谱系障碍。发炎性病症可为关节炎，如类风湿性关节炎或骨关节炎。代谢病症可为糖尿病。病况可为骨质疏松。组合物可刺激或减弱生理过程。例如，组合物可刺激或减弱一氧化氮产生、NOS活性、细胞增殖、细胞迁移、血管生成、对化学治疗剂的敏感性、对辐射的敏感性、对胰岛素的敏感性、肝功能、硫酸盐保留或对细菌感染、病毒感染、疫苗或其它免疫原性剂的免疫反应。组合物可改变体液中的化学物质或分子的水平。化学物质或分子可为一氧化氮、超氧化物(O2-)和过亚硝酸盐(ONOO-)、硫酸盐、葡萄糖、胆固醇、三酸甘油酯、低密度脂蛋白、天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)。体液可为唾液、尿液、血液、血浆、血清、精液、大便或痰。在另一方面，本专利技术提供增加个体的NO产生的方法。方法包括向个体提供任何本专利技术的组合物，如上文所述。NO水平可在例如唾液、尿液、血液、血浆、血清、精液、大便或痰的体液中测量。在另一方面，本专利技术提供增加个体的硫酸盐保留的方法。方法包括向个体提供任何本专利技术的组合物，如上文所述。可从体液(如尿液或大便)中分泌的硫酸盐的水平确定硫酸盐保留。在另一方面，本专利技术提供抑制癌细胞生长的方法。方法包括向细胞施用任何本专利技术的组合物，如上文所述。组合物可以约0.1mg/ml、0.25mg/ml、0.5mg/ml或1mg/ml的浓度施用。细胞可来自任何类型的癌症，如胰腺癌或肺癌。癌细胞可来自上皮组织肿瘤，如腺癌。在另一方面，本专利技术提供用于治疗病况的组合物。组合物可为任何本专利技术的组合物，如上文所述。病况可为癌症、神经病症、免疫疾病、发炎疾病或代谢病症。癌症可为乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、头颈癌、胃系统癌或脑癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)组合物：/n[M(C

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170630 US 62/527,1701.一种式(I)组合物：
[M(C2H5NO2)2(H2O)4][M(H2O)6](SO4)2，(I)
其中：
M为金属；且
所述[M(C2H5NO2)2(H2O)4]基团和所述[M(H2O)6]基团通过SO4彼此连接，SO4与来自所述[M(C2H5NO2)2(H2O)4]基团的H2O分子形成键且与来自所述[M(H2O)6]基团的H2O分子形成键。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中M不被(C2H5NO2)或SO4螯合。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中M为除Co、Mg、Mn、Ni和Zn以外的金属。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中M具有+2的氧化态。


5.根据权利要求4所述的组合物，其中M为Fe。


6.一种组合物，其包含：式(II)化合物：
X·MSO4·5H2O(II)
其中：
X选自由第一氨基酸、肽和蛋白质组成的群组；且
M为不被X或SO4螯合的金属；和
选自由Y、MSO4·4H2O和MSO4·H2O组成的群组的第二化合物，其中Y为第二氨基酸。


7.根据权利要求6所述的组合物，其中M具有+2的氧化态。


8.根据权利要求7所述的组合物，其中M选自由以下组成的群组：Ca、Co、Cr、Cu、Fe、Mg、Mn、Ni、Se和Zn。


9.根据权利要求8所述的组合物，其中M为Fe。


10.根据权利要求6所述的组合物，其中X为甘氨酸。


11.根据权利要求10所述的组合物，其中：
所述第二化合物为Y；
所述第二氨基酸为甘氨酸；且
Y为α-形式甘氨酸或γ-形式甘氨酸。


12.根据权利要求9所述的组合物，其中：
X和所述第二氨基酸为甘氨酸；
所述第二化合物为四水合硫酸亚铁；且
所述组合物进一步包含：
单水合硫酸亚铁；
α-形式甘氨酸；和
γ-形式甘氨酸。


13.根据权利要求6所述的组合物，其进一步包含精氨酸或瓜氨酸。


14.一种组合物，其包含：
包含金属、硫酸盐和选自由氨基酸、肽和蛋白质组成的群组的含氨基酸的组分的化合物；和
精氨酸或瓜氨酸。


15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述金属...

【专利技术属性】
技术研发人员：高朝阳，
申请(专利权)人：罗泽根有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US