一种制备噁唑类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备噁唑类化合物的方法，在有机溶剂及有机碱(尤其是三乙胺)中，添加如式(I)或(II)或式(III)的助剂，滴加光气或双光气或三光气的有机溶液与化合物(IV)进行环合反应，可以高收率得到产物(V)，同时可以大大抑制副产品的生成。本发明专利技术反应条件温和，而且与不使用添加助剂相比，本发明专利技术的技术方案可以将产物(V)的收率提高至95％以上，副产品可以减少10％以上。

A method for the preparation of Oxazoles

【技术实现步骤摘要】
一种制备噁唑类化合物的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种制备噁唑类化合物的方法。
技术介绍
噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些具有噁唑环的化合物具有生物活性，是重要的医药中间体。例如，4-甲基-5-烷氧基-取代噁唑类化合物可以用于合成维生素B6。US3560516公开了一种利用光气制备噁唑衍生物的方法，该方法包括在有机碱如三乙胺的存在下、在存在或不存在有机溶剂的情况下，使光气与N-草酰化氨基酸酯化合物发生环合反应。该方法可以普遍以50～80％的收率得到噁唑衍生物。收率较低的原因主要是在该反应体系中，光气极易与三乙胺发生副反应而生成大量的N,N-二乙基甲酰氯，从而消耗了大量的光气(Heterocycles,1997,46,101-104；Org.Lett.,2012,14,3676–3679.)。CN102060801A1公开了一种5-烷氧基-取代噁唑类化合物的合成方法，该方法包括，向氨基酸酯衍生物、作为缚酸剂的三乙胺和作为催化剂的在N,N-二乙基苯甲酰胺的苯环上N,N-二乙基甲酰胺基的对位具有卤素或硝基取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备噁唑类化合物的方法，其特征在于：所述方法包括，向含有选自下式(I)表示的三烃基氧膦、下式(II)表示的磷酸三烃基酯和下式(III)表示的芳基硼酸化合物中的一种或多种的助剂，下式(IV)表示的草酰化氨基酸酯化合物和有机碱的有机溶剂溶液中，添加选自光气、双光气和三光气中的一种或多种的有机溶剂溶液进行反应，得到式(V)所示的噁唑类化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种制备噁唑类化合物的方法，其特征在于：所述方法包括，向含有选自下式(I)表示的三烃基氧膦、下式(II)表示的磷酸三烃基酯和下式(III)表示的芳基硼酸化合物中的一种或多种的助剂，下式(IV)表示的草酰化氨基酸酯化合物和有机碱的有机溶剂溶液中，添加选自光气、双光气和三光气中的一种或多种的有机溶剂溶液进行反应，得到式(V)所示的噁唑类化合物：



其中，式(I)中，各R1相同或不同，并且选自包含1～20个碳原子的烷基、包含3～20个碳原子的环烷基或者包含6～20个碳原子的取代或未取代的芳基；优选甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、己基、环己基、辛基、正十一烷基、苯基、对甲基苯基、或对甲氧基苯基；更优选苯基、对甲基苯基、叔丁基、或环己基；
式(II)中，各R2相同或不同，并且选自包含1～20个碳原子的烷基、包含3～20个碳原子的环烷基或者包含6～20个碳原子的取代或未取代的芳基；优选甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、己基、环己基、辛基、正十一烷基、苯基、对甲基苯基、或对甲氧基苯基；更优选苯基、乙基、或异丙基；
式(III)中，各R3相同或不同，并且选自氢、或包含1～10个碳原子的烷基；为包含6～20个碳原子的取代或未取代的芳基；优选苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、或萘基；
式(IV)和(V)中，各R4相同或不同，并且选自包含1～5个碳原子的烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、或正丁基；R5为H或者包含1～5个碳原子的烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、或正丁基。


2.根据权利要求1所述的制备噁唑类化合物的方法，其中，所述式(IV)表示的草酰化氨基酸酯化合物的质量与反应体系中的有机溶剂的总体积的比为0.05g/mL～1.0g/mL，优选0.1g/mL～0.5g/mL。


3.根据权利要求1或2所述的制备噁唑类化合物的方法，其中，所述助剂的用量为所述式(IV)表示的草酰化氨基酸酯化合物的0.01～0.2当量，优选0.05～0.1当量。


4.根据权利要求1-3任一项所述的制备噁唑类化合物的方法，其中，所述有机碱的用量为所述光气用量的0.06～6当量，优选1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周有桂，陈卫勇，赵雷，黄尖，王剑，杨运晗，陈志荣，李浩然，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，山东新和成精化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33