一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法。本发明专利技术通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团；将含有肝素钠和聚氧化乙烯的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。制备出的医疗导管材料具有较高的亲水性，并且具有优异的稳定性，能够提高对血液中抗蛋白质等生物活性物质的粘附性，减少凝血，血栓等医疗事故的发生。本发明专利技术制备方法简单易行，对设备要求不高，可实现工业化生产。在医用高分子材料和医疗器械表面抗蛋白吸附中具有广泛的适用性，在洁净和自动化车间中可广泛使用。

A method of preparation of antiprotein adhesive medical hose

【技术实现步骤摘要】
一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法
本专利技术涉及一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，属于医用材料

技术介绍
即时检测(point-of-caretesting，POCT)，是指即时的，在病人身边就可以进行的临床检测，即在采样现场即时进行分析的一种分析检测方法。这种方法不仅省去了样品在试验室检测时的各种复杂的处理程序，而且能十分快速且准确的得到检测结果的一种新兴方法，但其中一些生物成分如：蛋白质，血小板等会影响即时检测的精确性。目前，固-液界面蛋白质吸附的研究在生物医学领域具有极其重要的意义。当血液通入导管内，数秒后，蛋白质就会吸附在材料导管表面上，形成一层蛋白质吸附层，然后体细胞通过表面受体，与吸附蛋白相互识别，引发后续反应，如与在血液中的血小板，骨母细胞，白细胞或淋巴细胞等发生作用，引发凝血和血栓等。所以在POCT的过程中产生不小的误差，为了在检测过程中减少误差，引入对于血液中的血小板，蛋白白细胞等生物活性物质抗粘附的材料，是对提高POCT的精确度的有着重要意义。肝素钠(Heparinsodium)能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶，抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而发挥抗凝作用。聚氧化乙烯(polyethyleneoxide，PEO，或者当分子量小于10,000时，可表示为polyethyleneglycol，PEG)是典型的亲水性物质。PEO具有如下特点：表面能较低、独特的水溶液性、亲水性、链流动性较高和空间排位的稳定性等。PEO和其衍生物(含有功能化基团，如对甲苯磺酸酯、氨基、羧基、醛基等亦可被引入到PEO或者PEG链的两端)已经展现了良好的生物相容性。此外，在新型生物材料的改性中，PEO作为材料的一部分，将赋予材料新的特性和功能，如亲水性、柔性、抗凝血性和抗巨噬细胞吞噬性等。因此，PEO在医学、药学和生物等众多领域得到了广泛的应用。目前，医疗器械行业在全球每年有平均9％的增长，成为21世纪新的支柱型产业，医用软管，特别是介入导管，具有技术含量高、附加值高，国内市场，具有高亲水性，高润滑性的聚氨酯生物材料依赖进口，相关技术较少。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种全新制备具有抗蛋白等生物活性物质等的材料医用软管的制备方法，利用超声辅助的方法，大大提高了聚氨酯医疗导管对蛋白等生物活性物质抗吸附的效果。本专利技术的第一个目的是提供一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，包括如下步骤：(1)通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团，得到臭氧活化的医用软管；(2)将含有肝素钠和聚氧化乙烯(PEO)的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；(3)反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。进一步地，在步骤(1)中，所述的医用软管为聚氨酯材料，所述的聚氨酯材料为聚酯系聚氨酯、聚醚系聚氨酯、芳香族异氰酸酯系聚氨酯、脂肪族异氰酸酯系聚氨酯中的一种。进一步地，在步骤(1)中，臭氧氧化是采用纯度为85～95％的臭氧对医用软管内表面处理10～30min。进一步地，在步骤(2)中，所述的反应溶液中肝素钠的含量为1％～5％，聚氧化乙烯的含量为1％～5％。在本专利技术中，反应溶液在温度为40℃～70℃水浴条件下，将肝素钠和聚氧化乙烯进行混合。进一步地，所述的聚氧化乙烯的分子量为100000、300000、500000或1000000。进一步地，在步骤(2)中，所述的反应液泵入医用软管内壁的流速为1～3mL/min。进一步地，所述的超声的功率为40～60W，超声时间为20～40min，温度为40～60℃。进一步地，在步骤(3)中，氮气吹扫时间为4～6min。本专利技术的第二个目的是提供所述方法制备得到的抗蛋白粘附医用软管。本专利技术的第三个目的是提供所述的抗蛋白粘附医用软管在医疗领域的应用。本专利技术的有益效果是：1.制备出的医疗导管材料具有较高的亲水性，并且具有优异的稳定性，能够提高对血液中抗蛋白质等生物活性物质的粘附性，减少凝血，血栓等医疗事故的发生。2.此制备方法简单易行，对设备要求不高，可实现工业化生产。3.该方法在医用高分子材料和医疗器械表面抗蛋白吸附中具有广泛的适用性，在洁净和自动化车间中可广泛使用。4.减少具有高污染材料的使用，在反应过程中，对环境的影响小。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。本专利技术的技术方案具体来说可以采用如下步骤：(A)通过臭氧氧化的方法，将纯度为90％左右的臭氧通过导管内壁，对医用软管的内表面进行处理，臭氧氧化20min，让聚氨酯医疗导管表面得到过氧化基团，从而获得经过臭氧活化的聚氨酯医疗导管；(B)将含有2％的肝素钠和3％分子量分别为为100000，300000，500000的PEO的反应溶液通过蠕动泵，以2ml/min的流速，通入到聚氨酯医疗导管中，此时聚氨酯医疗导管处于温度为50℃，功率40W～60W的超声清洗器中，超声辅助30min，进行嫁接反应；(C)反应完毕，通入氮气进行吹扫5min，吹扫多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。实施例1：从纯度90％的臭氧瓶中抽取臭氧，通入医用软管内壁，使得内表面被氧化，臭氧氧化反应时间为20min，获得经过臭氧活化的医用软管。之后以含量为2％肝素钠，3％高分子量(100000)的聚氧化乙烯和水在水浴50℃的条件下，配制反应溶液。将制备好的反应溶液通过蠕动泵进行调节，流量在2ml/min左右，让反应溶液通入导管内壁，进行反应30min，同时将正在通入反应液的医用软管浸没在功率为40～60W的超声清洗器里进行辅助超声，超声温度为50℃。反应完全后，关闭蠕动泵，通入氮气，对医用软管进行吹扫，吹扫5min，除去多余的反应液进行干燥，从而获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。成纤维蛋白粘附测试结果表明能够，以未修改的管壁作为对照，粘附量下降85.6％。实施例2：从纯度90％的臭氧瓶中抽取臭氧，通入医用软管内壁，使得内表面被氧化，臭氧氧化反应时间为20min，获得经过臭氧活化的医用软管。之后以含量为2％肝素钠，3％高分子量(300000)的聚氧化乙烯和水在水浴50℃的条件下，配制反应溶液。将制备好的反应溶液通过蠕动泵进行调节，流量在2ml/min左右，让反应溶液通入导管内壁，进行反应30min，同时将正在通入反应液的医用软管浸没在功率为40～60W的超声清洗器里进行辅助超声，超声温度为50℃。反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团，得到臭氧活化的医用软管；/n(2)将含有肝素钠和聚氧化乙烯(PEO)的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；/n(3)反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团，得到臭氧活化的医用软管；
(2)将含有肝素钠和聚氧化乙烯(PEO)的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；
(3)反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述的医用软管为聚氨酯材料，所述的聚氨酯材料为聚酯系聚氨酯、聚醚系聚氨酯、芳香族异氰酸酯系聚氨酯、脂肪族异氰酸酯系聚氨酯中的一种。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，臭氧氧化是采用纯度为85～95％的臭氧对医用软管内表面处理10～30min。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，付晓伟，
申请(专利权)人：江苏美诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32