一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备及应用，首先将榄香烯和乙醇混合溶液，室温下滴加到以介孔二氧化硅、去离子水的混合溶液中，搅拌4小时后离心3分钟，除去上层清液得到介孔二氧化碳/榄香烯复合纳米粒。然后将此复合纳米粒和去离子水混合溶液，室温下滴加到含有多巴胺盐的Tris缓冲液中，常温搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。本发明专利技术方法可以制备不同质量分数的聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米复合材料。固体紫外测试结果显示聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒后，紫外吸收好，这样纳米制剂不易被网状内皮系统吞噬，具有很好的缓释作用。

Preparation and application of a kind of polydopamine coated mesoporous silica / elemene composite nanoparticles

【技术实现步骤摘要】
一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法及应用
本专利技术属于生物医用材料的制备和应用
，具体涉及一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒制剂的制备方法和应用。
技术介绍
榄香烯（Elemene，ELE）是从姜科植物温郁金（莪术）等中提取的倍半萜烯类化合物，主要成分为β-榄香烯，分子量为204.35，其结构如下：榄香烯可以通过蛋白质、基因、信号传导通路等多种途径作用于肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞自噬和凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移、逆转耐药等，影响肿瘤的发生和发展的各个阶段。与单一靶点药物不同的是，榄香烯的多靶点抗癌活性已成为治疗癌症的新趋势。但是，榄香烯难溶于水，体外易挥发，体内生物利用率低，缺乏肿瘤靶向性，肠道刺激较大，只有极少量以原形吸收进入血液中。介孔二氧化硅（MesoporousSilica，MSN）是指粒径在1~100nm之间的多孔颗粒，具有较高的比表面积和较大的孔体积，良好的热稳定性使得纳米二氧化硅在药物装载及缓释、吸附、催化等领域的应用大为扩散。然而在介孔材料使用过程中也有很多的不足之处，例如，粒子对生物体的急性毒性，粒子易于团聚等，这都阻碍了其应用领域和前景。聚多巴胺（Polydopamine，PDA）是一种生物高分子材料，由多巴胺单体在碱性条件下通过聚合反应制得。PDA具有良好的生物相容性、丰富的官能团及易于制备等优点，表面含有大量的邻苯二酚和氨基等活性基团，易与无机材料形成配位键而表现出较强的螯合能力，通过共价键结合靶向配体吸附有机分子，因此可以作为载体修饰的平台。聚多巴胺结合纳米材料比表面积大，耐酸碱等优点使得聚多巴胺-纳米材料广泛的应用于生物工程、农业、食品、精细化工、军事等领域。因此，以聚多巴胺与纳米粒子结合，构建肿瘤靶向递送和pH响应材料的介孔二氧化硅载药系统（PDA/MSN-ELE），有望达到肿瘤渗透和定向缓释的目的，目前PDA/MSN-ELE复合纳米药物及其应用于肿瘤治疗领域尚未见报道。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术设计的目的在于提供一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒制剂的制备方法和应用。本专利技术方法工艺简单，易于操作，成本低廉，制备的纳米粒制剂具有优异的生物相容性，具有良好的肿瘤治疗效果，为肿瘤治疗纳米药物的开发提供一种新方法。本专利技术通过以下技术方案加以实现：所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1）通过超声分散将榄香烯均匀地分散在无水乙醇中，制得榄香烯乙醇混合液；2）通过超声分散将介孔二氧化硅均匀的分散在无水乙醇中，制得介孔二氧化硅乙醇混合液；3）将步骤1）中的榄香烯乙醇混合液缓慢地加入到步骤2）中的介孔二氧化硅乙醇混合液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟，待滴加完成后于锥形瓶中密封，常温下500r/min磁力搅拌溶解，离心后，将产品冻干得到负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒MSN-ELENPs；4）通过超声分散将步骤3）中的负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒均匀的分散在去离子水中，得到介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液；5）将步骤4）制得的介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液加入含有多巴胺盐的Tris缓冲液后，常温下500r/min磁力搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤1）中榄香烯与乙醇的质量体积比g/ml为1:10-100。所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤2）中二氧化硅与无水乙醇的质量体积比g/ml为1:50-100。所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤3）中榄香烯乙醇混合液与介孔二氧化硅乙醇混合液的质量比为1:6；磁力搅拌4小时，离心3分钟。所述的一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于步骤4）中负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒与去离子水的质量体积比g/ml为1:100-200。权利要求1制备的聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂在肿瘤治疗方面的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术方法可以制备不同质量分数的聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米复合材料。固体紫外测试结果显示聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒后，紫外吸收好，这样纳米制剂不易被网状内皮系统吞噬，具有很好的缓释作用。附图说明图1为榄香烯（ELE）、介孔二氧化硅/榄香烯（MSN-ELE）、聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂（PDA/MSN-ELE）的体外细胞实验图；图2为聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂（PDA/MSN-ELE）在不同pH条件的缓释曲线图。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。实施例1本实施例提供一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯纳米粒制剂及其制备和应用，具体如下：（1）将0.1g榄香烯与10ml无水乙醇置于锥形瓶中密封，超声分散5分钟；（2）将0.1g介孔二氧化硅与10ml无水乙醇置于锥形瓶中密封，超声分散15分钟，常温下500r/min磁力搅拌溶解，搅拌时间10分钟。将步骤（1）中的榄香烯与乙醇组成的混合溶液缓慢的加入到步骤b的溶液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟；待滴加完成后，继续搅拌4小时，离心3分钟，将产品冻干；（3）将0.05g步骤（2）中的介孔二氧化硅/榄香烯与10ml去离子水置于锥形瓶中密封，超声分散5分钟；（4）将步骤（3）的介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液加入含有多巴胺盐的Tris缓冲液，待滴加完成后，继续搅拌15分钟；加入Tris后，常温下500r/min磁力搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。实施例2（1）将0.5g榄香烯与10ml无水乙醇置于锥形瓶中密封，超声分散5分钟；（2）将0.1g介孔二氧化硅与8ml无水乙醇置于锥形瓶中密封，超声分散15分钟，常温下500r/min磁力搅拌溶解，搅拌时间10分钟。将步骤（1）中的榄香烯与乙醇组成的混合溶液缓慢的加入到步骤b的溶液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟；待滴加完成后，继续搅拌4小时，离心3分钟，将产品冻干；（3）将0.05g步骤（2）中的介孔二氧化硅/榄香烯与7.5ml去离子水置于锥形瓶中密封，超声分散5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：/n1）通过超声分散将榄香烯均匀地分散在无水乙醇中，制得榄香烯乙醇混合液；/n2）通过超声分散将介孔二氧化硅均匀的分散在无水乙醇中，制得介孔二氧化硅乙醇混合液；/n3）将步骤1）中的榄香烯乙醇混合液缓慢地加入到步骤2）中的介孔二氧化硅乙醇混合液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟，待滴加完成后于锥形瓶中密封，常温下500r/min磁力搅拌溶解，离心后，将产品冻干得到负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒；/n4）通过超声分散将步骤3）中的负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒均匀的分散在去离子水中，得到介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液；/n5）将步骤4）制得的介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液加入含有多巴胺盐的Tris缓冲液后，常温下500 r/min磁力搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）通过超声分散将榄香烯均匀地分散在无水乙醇中，制得榄香烯乙醇混合液；
2）通过超声分散将介孔二氧化硅均匀的分散在无水乙醇中，制得介孔二氧化硅乙醇混合液；
3）将步骤1）中的榄香烯乙醇混合液缓慢地加入到步骤2）中的介孔二氧化硅乙醇混合液中，在500r/min转速情况下，搅拌20-30分钟，待滴加完成后于锥形瓶中密封，常温下500r/min磁力搅拌溶解，离心后，将产品冻干得到负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒；
4）通过超声分散将步骤3）中的负载榄香烯的介孔二氧化硅纳米颗粒均匀的分散在去离子水中，得到介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液；
5）将步骤4）制得的介孔二氧化硅/榄香烯的水溶液加入含有多巴胺盐的Tris缓冲液后，常温下500r/min磁力搅拌12小时，离心3分钟，去离子水洗涤3次；冷冻干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/榄香烯复合纳米粒。

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【专利技术属性】
技术研发人员：谢恬，阎辉，刘臻，盛晓丹，罗砚曦，许梦娇，王鑫，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33