一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：先用三氟乙酸脱去4‑(环丙烷羰基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯中的叔丁氧羰基保护基，再与酰氯进行成盐反应，得到1‑环丙甲酰基哌嗪盐酸盐。本发明专利技术的1‑环丙甲酰基哌嗪盐酸盐制备方法具有原料易得、工艺简洁、反应条件温和、环保经济等优点，且产品收率高、纯度高，适合进行工业化生产。

Preparation of 1-cyclopropylpiperazine hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法。
技术介绍
奥拉帕尼(Olaparib)，化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪，是一种PARP抑制剂，可以作用于BRCA1或BRCA2突变。奥拉帕尼已经用于治疗BRCA突变的肿瘤，比如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。此外，奥拉帕尼抑制ATM(共济失调毛细血管扩张突变基因)缺陷的肿瘤细胞具有选择性，可以作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。1-环丙甲酰基哌嗪是合成奥拉帕尼的重要原料，但1-环丙甲酰基哌嗪是液体，储存和运输不方便，所以固体状态的1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐更具优势。目前，1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法包括以下两种：1)WO2008047082公开了以乙酸作为溶剂，进行哌啶和环丙甲酰氯的反应来制备1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐，反应结束后用甲苯进行结晶，该方法只能得到纯度低的产物，哌嗪杂质含量大于1％，且收率不高；2)以Boc-环丙甲酰基哌嗪为原料，用氯化氢溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：先用三氟乙酸脱去4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯中的叔丁氧羰基保护基，再与酰氯进行成盐反应，得到1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：先用三氟乙酸脱去4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯中的叔丁氧羰基保护基，再与酰氯进行成盐反应，得到1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯分散在溶剂中，再加入三氟乙酸，进行脱保护基反应，再除去溶剂，得到1-环丙甲酰基哌嗪；
2)将1-环丙甲酰基哌嗪分散在溶剂中，再加入酰氯，进行成盐反应，再进行析晶、过滤和干燥，得到1-环丙甲酰基哌嗪盐酸盐。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯、三氟乙酸的摩尔比为1：(1～10)。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述脱保护基反应在保护气氛下进行，反应温度为-10～40℃。


5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、乙酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，李永鹏，谭颂德，
申请(专利权)人：广州科锐特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44