转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用，属于生物医学技术领域。本发明专利技术利用转铁蛋白抑制肠道炎症并达到治疗溃疡性结肠炎的目的。转铁蛋白对于治疗急性溃疡性结肠炎和慢性溃疡性结肠炎均有良好的效果。转铁蛋白过表达能够抑制急性溃疡性结肠炎和慢性溃疡性结肠炎导致的结肠组织损伤、结肠缩短，改善急性溃疡性结肠炎导致的疾病指数和抑制急性溃疡性结肠炎导致的体重下降。

Application of transferrin or overexpression transferrin in the preparation of drugs for the treatment and / or prevention of ulcerative colitis

【技术实现步骤摘要】
转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用
本专利技术涉及生物医学
，尤其涉及转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是消化系统常见的疑难疾病，治愈率低且易复发。溃疡性结肠炎是病因复杂且发病机理尚不清楚的一种炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)。对于重症溃疡性结肠炎的治疗以手术治疗为主，例如，结直肠切除术等手术干预方式。临床上常见的治疗溃疡性结肠炎的药物主要包括氨基水扬酸和柳氮磺胺吡啶等氨基水杨酸类药物、氢化可的松等激素类药物、环孢素等免疫抑制剂类药物等。对于溃疡性结肠炎的药物治疗现状是用药周期长、且只能短期缓解疾病的发生并不能达到完全根治溃疡性结肠炎的目的，使患者带来极大的经济负担与病痛的折磨。目前，现有技术中还没有将转铁蛋白用于治疗溃疡性结肠炎的报道或记载。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用，转铁蛋白能够抑制肠道炎症并达到治疗溃疡性结肠炎的目的。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用。优选的，所述溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎导致的结肠组织损伤的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎导致的结肠缩短的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备改善急性溃疡性结肠炎导致的疾病指数的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎导致的体重下降的药物中的应用。优选的，所述转铁蛋白包括血浆转铁蛋白。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用。本专利技术利用转铁蛋白抑制肠道炎症并达到治疗溃疡性结肠炎的目的。转铁蛋白对于治疗急性溃疡性结肠炎和慢性溃疡性结肠炎均有良好的效果。转铁蛋白过表达能够抑制急性溃疡性结肠炎和慢性溃疡性结肠炎导致的结肠组织损伤、结肠缩短，改善急性溃疡性结肠炎导致的疾病指数和抑制急性溃疡性结肠炎导致的体重下降。附图说明图1为转铁蛋白过表达(PLP-Tf)和敲降(RNR-Tf)对体重指数的影响；图2为转铁蛋白过表达(PLP-Tf)和敲降(RNR-Tf)对溃疡性结肠炎疾病指数的影响；图3为实施例3中各组的结肠长度实物测量图；图4为实施例3中各组的结肠长度统计结果；图5为实施例4中各组的结肠冰冻切片的HE染色图；图6为实施例4中各组的结肠冰冻切片的组织学评分统计结果；图7为实施例5中各组的结肠冰冻切片的HE染色图；图8为实施例5中各组的结肠冰冻切片的组织学评分统计结果。具体实施方式本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用；所述溃疡性结肠炎优选为急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎导致的结肠组织损伤的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎导致的结肠缩短的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备改善急性溃疡性结肠炎导致的疾病指数的药物中的应用。本专利技术提供了转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎导致的体重下降的药物中的应用。优选的，所述转铁蛋白包括血浆转铁蛋白，更优选的包括人血浆转铁蛋白；所述人血浆转铁蛋白来源于常规市售。下面将结合本专利技术中的实施例，对本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1体重指标检测转铁蛋白过表达(PLP-Tf)和敲降(RNR-Tf)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎的影响。具体操作如下：首先构建小鼠转铁蛋白过表达与敲降慢病毒和逆病毒载体并感染小鼠模型，具体操作为：合成小鼠转铁蛋白编码区基因(GenBank:BC092046.1)并克隆到pLVX-Puro(Clontech,USA)慢病毒过表达载体。设计并合成转铁蛋白敲降的干扰RNA(shRNA，核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，具体为：5’-AAGAATCTGAAGCAGGAAGACTTCAAGAGAGTCTTCCTGCTTCAGATTCTTCTTTTTT-3’(forwardoligo))序列并克隆到RNAi-ReadypSIREN-RetroQ(Clontech,USA)逆病毒敲降载体。将转铁蛋白过表达质粒连同病毒包装质粒psPAX2(AddgeneInc.,USA)和pMD2G(ddgeneInc.,USA)通过lipofectamine2000转染到HEK293T细胞中并连续培养细胞48h。同样，将转铁蛋白敲降质粒也通过lipofectamine2000转染到EcoPackTM2–293细胞中并连续培养细胞48h。48h后，收取细胞培养上清液并于4℃，25000转超速离心3h以获取病毒颗粒。通过尾静脉注射收集的转铁蛋白过表达慢病毒和敲降逆病毒(滴度：107TU)使小鼠转铁蛋白水平升高和降低。通过构建的转铁蛋白慢病毒过表达和敲降载体使小鼠(C57BL/6Jmice,25～30g)转铁蛋白水平升高降低。后通过给小鼠喂养5％的DSS溶液7天从而诱导急性溃疡性结肠炎的发病。结果为：转铁蛋白过表达可以抑制急性溃疡性结肠炎导致的体重下降而转铁蛋白敲降加重急性溃疡性结肠炎导致的体重下降(结果参见图1)。实施例2疾病指数检测转铁蛋白过表达(PLP-Tf)和敲降(RNR-Tf)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎的影响。具体操作为通过构建的转铁蛋白慢病毒过表达和敲降载体使小鼠(C57BL/6Jmice,25～30g)转铁蛋白水平升高降低。首先构建小鼠转铁蛋白过表达与敲降慢病毒和逆病毒载体并感染小鼠模型(构建方法同实施例1)。通过给小鼠喂养5％的DSS溶液7天从而诱导急性溃疡性结肠炎的发病。结果为：转铁蛋白过表达可以改善急性溃疡性结肠炎导致的疾病指数而转铁蛋白敲降加重该指数(结果参见图2)。实施例3结肠长度测量转铁蛋白过表达(PLP-Tf)和敲降(RNR-Tf)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎的影响。具体操作为通过构建的转铁蛋白慢病毒过表达和敲降载本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎。


3.转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎导致的结肠组织损伤的药物中的应用。


4.转铁蛋白或过表达转铁蛋白在制备抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，唐小芃，许宽宏，方鸣谦，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53