【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种分离的嵌合抗原受体以及包含其的修饰T细胞及用途
本公开属于生物医药领域。具体地，涉及一种嵌合抗原受体、包含嵌合抗原受体的细胞以及其用途。
技术介绍
这里的陈述仅提供与本专利技术有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。淋巴系统恶性肿瘤包括淋巴细胞白血病和淋巴瘤，是发生在B细胞、T细胞及NK细胞等淋巴细胞上的肿瘤。目前在治疗上存在许多困难，特别是临床上常常遇到的疾病复发和难治。近10多年来，淋巴系统肿瘤的临床治疗取得了很大进展，抗CD20单抗广泛应用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，取得良好的疗效，已经成为临床一线用药。但是，由于有部分B淋巴瘤和急慢性B淋巴母细胞白血病的细胞不表达CD20，美罗华一类的抗CD20抗体对其无明显治疗作用，因此迫切需要一种新的治疗方法来提高淋巴瘤和急慢性淋巴细胞白血病的治愈率。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T或CART)，通过基因修饰使T淋巴细胞表达特定的CAR，该细胞可以特异性识别靶抗原，杀伤靶细胞。CAR-T细胞具备针对特定肿瘤抗原的高度亲和特性，从而能高效杀伤表达该抗原的肿瘤细胞...
【技术保护点】
一种分离的嵌合抗原受体，其包括CD19抗原结合结构域，其中所述CD19抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180211 CN 2018101403968一种分离的嵌合抗原受体，其包括CD19抗原结合结构域，其中所述CD19抗原结合结构域包含如SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：24所示的氨基酸序列。
如权利要求1所述的分离的嵌合抗原受体，其还包括共刺激信号传导区和/或CD3ζ信号传导结构域。
如权利要求2所述的分离的嵌合抗原受体，其中所述的共刺激信号传导区包括共刺激分子的细胞内结构域，所述共刺激分子选自CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原-1、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3或其任意组合，优选氨基酸序列如SEQ ID NO：12所示的4-1BB共刺激信号传导区。
如权利要求2或3所述的分离的嵌合抗原受体，其中所述的CD3ζ信号传导结构域包括如SEQ ID NO：14或SEQ ID NO：57所示的氨基酸序列。
如权利要求2至4中任一项所述的分离的嵌合抗原受体，其进一步包括细胞外铰链结构域，优选的，其中所述细胞外铰链结构域包含氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示的人CD8α前导信号区和氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示的人CD8α铰链区。
如权利要求5所述的分离的嵌合抗原受体，进一步包含CD8α跨膜结构域，优选的，其中所述CD8α跨膜结构域氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。
如权利要求1至6中任一项所述的分离的嵌合抗原受体，其包括如SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：30或SEQ ID NO：32所示的氨基酸序列。
一种分离的核酸分子，其编码根据权利要求1至7中任一项所述的嵌合抗原受体。
如权利要求8所述的分离的核酸分子，其包含如SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：21或SEQ ID NO：23所示的核酸序列。
如权利要求9所述的分离的核酸分子，其包含编码共刺激信号转导区和/或CD3ζ信号传导结构域的核酸序列，优选地，所述编码共刺激信号转导区的核酸序列如SEQ ID NO：11所示，所述的编码CD3ζ信号传导结构域的核酸序列如SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：56所示。
如权利要求10所述的分离的核酸分子，其进一步包含编码细胞外铰链结构域的核酸序列，优选的，其中所述编码细胞外铰链结构域的核酸序列包含如SEQ ID NO：5所示的人CD8α前导信号区和如SEQ ID NO：7所示的人CD8α铰链区。
如权利要求11所述的分离的核酸分子，其进一步包含如SEQ ID NO：9所示的CD8α跨膜结构域。
如权利要求8至12任一项所述的分离的核酸分子，其包含如SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：29或SEQ ID NO：31所示的编码CD19嵌合抗原受体的核酸序列。
一种载体，其包含权利要求8至13任一项所述的分离的核酸分子；优选的，其中所述载体选自DNA、RNA、质粒、慢病毒载体、腺病毒载体和逆转录病毒载体；最优选的，所述载体进一步包括启动子，优选如SEQ ID NO：4所示的EF-1启动子。
一种T细胞，其包含如权利要求8至13任一项所述的分离的核酸分子或权利要求14所述的载体或被遗传修饰以表达权利要求1至7任...
【专利技术属性】
技术研发人员：张华，沈连军，苏庆，陶维康，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，上海恒瑞医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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