一种基于大麻肽(r)VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种基于大麻肽(r)VD‑Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用，即基于(r)VD‑Hpα的N末端序列与神经肽FF的C末端序列构建而成的全新嵌合肽VF‑11和VF‑13。与现有技术相比，本发明专利技术具有如下优势：(1)与已报道的(r)VD‑Hpα及(m)VD‑Hpα相比，VF‑11和VF‑13在体内的镇痛活性有所加强，产生了比母体分子更有效的镇痛效果。(2)VF‑11和VF‑13解决了经典大麻类激动剂以及母体分子存在的镇痛耐受的问题，产生了无耐受形式的镇痛效果，可用于急性痛和病理性疼痛的治疗。

A chimeric peptide based on cannabinoid (R) VD HP \u03b1 and neuropeptide FF and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种基于大麻肽(r)VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用
本专利技术属于生物化学
，具体涉及一种基于大麻肽(r)VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽及其制备方法与应用。
技术介绍
疼痛是人类进化过程中为保护自身完整性而形成的一种感觉机制。然而，一些慢性、难治愈的疼痛严重影响人们的生活质量，在临床治疗中存在极大的挑战。大麻类物质被用于疼痛的治疗已有几千年的历史(JPsychoactiveDrugs.1981,13(1):23；PainResManag.2001,6(2):80)。生物体内的大麻系统主要包括两种大麻受体(CB1受体和CB2受体)，内源性大麻配体以及相关的代谢酶类。CB1受体在全身的分布范围较广，尤其在中枢神经系统分布最多；CB2受体的分布区域相对比较保守，主要在免疫细胞和组织中表达(AdvClinExpMed.2007,16(6):807)。经典的内源性大麻配体包括花生四烯乙醇胺(AEA)(Science.1992,258(5090):1946)和花生四烯酰甘油(2-AG)(BiochemPharmacol.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于大麻肽(r)VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽，其特征在于，其具有式Ⅰ所示的氨基酸序列，/nVal-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Xaa10-Xaa11-Arg-Phe-NH

【技术特征摘要】
1.一种基于大麻肽(r)VD-Hpα和神经肽FF的嵌合肽，其特征在于，其具有式Ⅰ所示的氨基酸序列，
Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Xaa10-Xaa11-Arg-Phe-NH2(Ⅰ)；
其中，Xaa10和Xaa11同时缺失，或Xaa10被Pro取代的同时Xaa11被Gln取代。


2.根据权利要求1所述的嵌合肽，其特征在于，其具有式Ⅱ所示的氨基酸序列；
Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Arg-Phe-NH2(Ⅱ)。


3.根据权利要求1所述的嵌合肽，其特征在于，其具有式Ⅲ所示的氨基酸序列；
Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Phe-Leu-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2(Ⅲ)。


4.权利要求1所述嵌合肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)采用Fmoc固相合成法制备多肽：先溶胀氨基树脂，抽干，洗涤并脱保护后，将第一个N-α-Fmoc保护的氨基酸与脱保护后的氨基树脂进行缩合反应，茚检确认缩合成功，再脱保护并洗涤，茚检确认脱保护完全；然后缩合第二个氨基酸，重复以上步骤，由C端向N端，直至多肽链合成完成；
(2)用切割剂将步骤(1)合成完成的多肽链进行切割，过滤，将滤液旋干，加入冰乙醚析出沉淀，萃取获得粗肽，并通过液相色谱进一步纯化，得到多肽产品。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氨基树脂为Rink-Amide-MBHA或Rink-Amide树脂；所述的溶胀为将氨基树脂置于二氯甲烷中，使树脂充分溶胀；二氯甲烷与氨基树脂的体积质量比为8～12mL/g。


6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的脱保护为将处理后的...

【专利技术属性】
技术研发人员：方泉，许彪，张梦娜，张润，李宁，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62