一类新的Bcl10聚合抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一类新的Bcl10聚合抑制剂及其应用。所述Bcl10聚合抑制剂是多肽，且具有(i)抑制Bcl10聚合作用；(ii)抑制CBM复合物的活性；(iii)选择性的抑制B细胞淋巴瘤(如ABC‑DLBCL)的生长的活性；和/或(iv)预防和/或治疗CBM复合物介导的NF‑kB活化相关疾病活性。本发明专利技术还提供了所述多肽的制备方法和应用以及含所述多肽的药物组合物。

A new type of polymerization inhibitor of BCL10 and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一类新的Bcl10聚合抑制剂及其应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地涉及一类新的Bcl10聚合抑制剂及其应用。
技术介绍
弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，根据其基因表达图谱的不同可将其分为三个亚型：生发中心B细胞型(Germinal center B cell like DLBCL,GCB-DLBCL)、活化B细胞型(Activated B cell like DLBCL,ABC-DLBCL)和原发纵膈B细胞型(Primary mediastinal B cell lymphoma,PMBL)。其中ABC-DLBCL的恶性程度最高，对现有免疫化学疗法有强烈的耐药性，经典的R-CHOP治疗后，GCB-DLBCL的五年存活率能达到76％，而ABC-DLBCL的五年存活率只有30％左右。因此，寻找能有效治疗ABC-DLBCL的药物和治疗方法是临床上急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种有效治疗ABC-DLBCL的药物和治疗方法。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，/nZ0-Z1-Z2-Z3-Z4  (I)/nZ0为无、N端的修饰基团或1-3个氨基酸的肽段；/nZ1为穿膜肽元件；/nZ2为无或连接肽；/nZ3为Bcl10抑制肽元件，所述的Z3的长度为12-25aa，较佳地13-20aa，更佳地14-18aa；/nZ4为无、C端的修饰基团或1-3个氨基酸的肽段；/n“-”为肽键。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180629 CN 2018106945845一种式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，
Z0-Z1-Z2-Z3-Z4  (I)
Z0为无、N端的修饰基团或1-3个氨基酸的肽段；
Z1为穿膜肽元件；
Z2为无或连接肽；
Z3为Bcl10抑制肽元件，所述的Z3的长度为12-25aa，较佳地13-20aa，更佳地14-18aa；
Z4为无、C端的修饰基团或1-3个氨基酸的肽段；
“-”为肽键。


如权利要求1所述的式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽的长度为30-50aa，较佳地32-40aa。


如权利要求1所述的式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述N端的修饰基团选自下组：乙酰基、苯甲氧基羰基C、氨基戊酸、棕榈酸、或其组合。


如权利要求1所述的式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述Z3具有式A1所示的基序(5'-3')或式A2所示的反向氨基酸基序(5'-3')：
R-X1-RA-X2-K-X3-L  (A1)；或
L-X3-K-X2'-AR-X1'-R  (A2)
式中，
X1为4-6个氨基酸的肽段；较佳地X1为HFDHL或TSSRK；
X2为无、或1-2个氨基酸的肽段；较佳地X2为K或G；
X3为1-2个氨基酸的肽段；较佳地，X3为I或L；
X1'为4-6个氨基酸的肽段；较佳地X1为KRSST或LHDFH；
X2'为无、或1-2个氨基酸的肽段；较佳地X2’为K或G。


如权利要求1所述的式I所示的多肽，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽具有SEQ ID NO.:4或5或8或9或13或14所示的序列。


一种分离的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐。


一种药物组合物，其特征在于，包括：

【专利技术属性】
技术研发人员：杨成华，张亮，孙晨霞，鲍伟，于浩澜，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31