用于治疗癌症的方法和组合物技术

本文提供了用于治疗癌症的过继细胞转移的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的具有抗肿瘤活性的免疫细胞，其中所述免疫细胞在向所述受试者施用之前与蛋白转导结构域PTD‑MYC融合多肽接触。在一些实施例中，所述PTD‑MYC融合多肽包括：(i)HIV TAT蛋白转导结构域；和(ii)MYC多肽序列。

Methods and compositions for cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2017年8月3日提交的美国临时专利申请第62/540,901号的优先权的权益，所述美国临时专利申请的内容通过引用并入本文中。序列表本申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且特此以全文引用的方式并入。创建于2018年7月24日的所述ASCII副本名称为106417-0333_SL.txt并且大小为22,015字节。
技术介绍
过继细胞转移(ACT)是一种免疫疗法形式，其涉及将具有抗肿瘤活性的免疫细胞转移到患者中。ACT通常涉及从患者分离具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，从而在体外培养淋巴细胞以扩增群体并且然后将淋巴细胞输注到荷瘤宿主中。用于过继转移的淋巴细胞可以源自于切除的肿瘤(例如，肿瘤浸润性淋巴细胞)的基质、源自于淋巴管或淋巴结或源自于血液。在一些情况下，分离的淋巴细胞被基因工程化以表达抗肿瘤T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。用于输注的淋巴细胞可以从供体(同种异体ACT)或荷癌宿主(自体ACT)中分离出来。
技术实现思路
在某些实施例中，本文提供了用于治疗癌症的过继细胞转移的方法。在一些实施例中，提供了用于治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的具有抗肿瘤活性的免疫细胞，其中所述免疫细胞在向所述受试者施用之前与蛋白转导结构域(PTD)-MYC融合多肽接触。在一些实施例中，所述免疫细胞包括一或多个淋巴细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞包括T细胞和/或B细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞包括肿瘤浸润性淋巴细胞。在一些实施例中，所述癌症是转移性癌症。在一些实施例中，所述癌症为癌、腺瘤、腺癌、母细胞瘤、肉瘤或淋巴瘤。在一些实施例中，所述癌症为基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、绒毛膜癌、CNS癌、结肠癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、消化系统癌、子宫内膜癌、食管癌、眼癌、胃癌(gastriccancer)、神经胶质细胞瘤、头颈癌、肝细胞瘤、肝癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、上皮内肿瘤、肾癌、喉癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾脏癌、呼吸系统癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、鳞状细胞癌、胃癌(stomachcancer)、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、泌尿系统癌或外阴癌。在一些实施例中，所述免疫细胞从患有实体瘤的供体受试者中获得。在一些实施例中，所述实体瘤是转移性肿瘤。在一些实施例中，所述免疫细胞从患有黑色素瘤或结肠癌的供体受试者中获得。在一些实施例中，供体受试者和接受所述免疫细胞的受试者是相同的(即，自体ACT)。在一些实施例中，供体受试者和所述接受所述免疫细胞的受试者是不同的(即，同种异体ACT)。在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽包括：(i)HIVTAT蛋白转导结构域；和(ii)MYC多肽序列。在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽易位到所述免疫细胞的细胞核。在一些实施例中，所述PTD-MYC融合多肽表现出MYC的生物活性，如MYC靶基因的活化。在一些实施例中，融合肽包括SEQIDNO:1。在某些实施例中，本文描述了组合物，其包括：(a)MYC融合肽，所述MYC融合肽包括(i)蛋白转导结构域；(ii)MYC多肽序列；以及(b)一或多个原代免疫细胞，所述一或多个原代免疫细胞从患有肿瘤的供体受试者中分离出来，其中所述一或多个原代免疫细胞对肿瘤特异性抗原具有反应性。在一些实施例中，所述MYC融合肽易位到所述一或多个原代免疫细胞的细胞核。在一些实施例中，所述MYC融合肽表现出MYC的生物活性。在一些实施例中，所述MYC融合肽进一步包括一或多个分子，所述一或多个分子连接所述蛋白转导结构域和所述MYC多肽。在一些实施例中，所述MYC融合肽包括具有以下一般结构的MYC融合肽：蛋白转导结构域-X-MYC序列，其中-X-是连接所述蛋白转导结构域和所述MYC序列的分子。在一些实施例中，蛋白转导结构域序列是TAT蛋白转导结构域序列。在一些实施例中，所述TAT蛋白转导结构域序列选自由以下组成的组：TAT[48-57]和TAT[57-48]。在一些实施例中，所述MYC融合肽包括SEQIDNO:1。在一些实施例中，所述MYC融合肽是乙酰化的。在一些实施例中，所述一或多个免疫细胞对肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。在一些实施例中，所述一或多个免疫细胞包括一或多个淋巴细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞或其任何组合。在一些实施例中，所述T细胞选自由以下组成的组：原初T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、记忆T细胞、活化的T细胞、无反应性T细胞、耐受T细胞、嵌合B细胞以及抗原特异性T细胞。在一些实施例中，所述B细胞选自由以下组成的组：原初B细胞、血浆B细胞、活化的B细胞、记忆B细胞、无反应性B细胞、耐受B细胞、嵌合B细胞以及抗原特异性B细胞。在一些实施例中，所述一或多个淋巴细胞为肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体修饰的淋巴细胞或嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞。在一些实施例中，所述肿瘤浸润性淋巴细胞具有CD8+CD25+特征。在一些实施例中，所述淋巴细胞具有CD4+CD25+特征。在一些实施例中，所述一或多个免疫细胞包括可检测的部分。在某些实施例中，本文描述了用于治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用一或多个修饰的免疫细胞，其中所述一或多个修饰的免疫细胞包括MYC融合肽，所述MYC融合肽包括：(i)蛋白转导结构域；(ii)MYC多肽序列，并且所述一或多个修饰的免疫细胞对肿瘤特异性抗原具有反应性。在一些实施例中，所述一或多个修饰的免疫细胞源自于从所述受试者分离的原代免疫细胞。在一些实施例中，所述一或多个修饰的免疫细胞源自于从患有相同类型的肿瘤的单独供体受试者分离的原代免疫细胞。在一些实施例中，所述一或多个修饰的免疫细胞是分离后通过使所述原代免疫细胞与所述MYC融合肽在体外接触而制备的。在一些实施例中，所述方法进一步包括在与所述MYC融合肽接触之前在体外扩增所述原代免疫细胞。在一些实施例中，所述方法进一步包括在与所述MYC融合肽接触之后扩增所述原代免疫细胞。在一些实施例中，所述细胞使用抗CD3抗体进行扩增。在一些实施例中，所述细胞使用辐射的同种异体饲养细胞进行扩增。在一些实施例中，所述细胞在存在外源细胞因子的情况下进行扩增。在一些实施例中，所述细胞因子是白细胞介素-2。在一些实施例中，所述MYC融合肽易位到所述免疫细胞的细胞核。在一些实施例中，所述MYC融合肽表现出MYC的生物活性。在一些实施例中，所述MYC融合肽进一步包括一或多个分子，所述一或多个分子连接所述蛋白转导结构域和所述MYC多肽。在一些实施例中，所述MYC融合肽包括具有以下一般结构的MYC融合肽：蛋白转导结构域-X-MYC序列，其中-X-是连接所述蛋白转导结构域和所述MYC序列的分子。在一些实施例中，蛋白转导结构域序列是TAT蛋白转导结构域序列。在一些实施例中，所述TAT蛋白转导结构域序列选自由以下组成的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包括：/n(a)MYC融合肽，所述MYC融合肽包括(i)蛋白转导结构域；(ii)MYC多肽序列；以及/n(b)一或多个原代免疫细胞，所述一或多个原代免疫细胞是从患有实体瘤的供体受试者中分离，其中所述一或多个原代免疫细胞对肿瘤特异性抗原具有反应性。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170803 US 62/540,9011.一种组合物，其包括：
(a)MYC融合肽，所述MYC融合肽包括(i)蛋白转导结构域；(ii)MYC多肽序列；以及
(b)一或多个原代免疫细胞，所述一或多个原代免疫细胞是从患有实体瘤的供体受试者中分离，其中所述一或多个原代免疫细胞对肿瘤特异性抗原具有反应性。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述实体瘤为癌、腺瘤、腺癌、母细胞瘤、肉瘤或淋巴瘤。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述实体瘤为转移性肿瘤。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述实体瘤为基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、绒毛膜癌、CNS癌、结肠癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、消化系统癌、子宫内膜癌、食管癌、眼癌、胃癌(gastriccancer)、神经胶质细胞瘤、头颈癌、肝细胞瘤、肝癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、上皮内肿瘤、肾癌、喉癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾脏癌、呼吸系统癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、鳞状细胞癌、胃癌(stomachcancer)、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、泌尿系统癌或外阴癌。


5.根据权利要求1到4中任一权利要求所述的组合物，其中所述MYC融合肽包括SEQIDNO:1。


6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的组合物，其中所述一或多个免疫细胞对实体瘤细胞具有抗肿瘤活性。


7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的组合物，其中所述一或多个免疫细胞包括一或多个淋巴细胞。


8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述一或多个淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞或其任何组合。


9.根据权利要求7到8中任一权利要求所述的组合物，其中所述一或多个淋巴细胞为肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体修饰的淋巴细胞或嵌合抗原受体修饰的淋巴细胞。


10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述肿瘤浸润性淋巴细胞具有CD8+CD25+特征或CD4+CD25+特征。


11.根据权利要求1到10中任一权利要求所述的组合物，其中所述一或多个免疫细胞包括可检测的部分。


12.一种用于治疗受试者的癌症的方法，其包括向有需要的所述受试者施用一或多个修饰的免疫细胞，其中所述一或多个修饰的免疫细胞包括MYC融合肽，所述MYC融合肽包括：(i)蛋白转导结构域；(ii)MYC多肽序列，并且所述一或多个修饰的免疫细胞对肿瘤特异性抗原具有反应性。


13.根据权利要求12所述的方法，其中所述一或多个修饰的免疫细胞源自于从所述受试者分离的原代免疫细胞。


14.根据权利要求12所述的方法，其中所述一或多个修饰的免疫细胞源自于从患有相同类型的癌症的单独供体受试者分离的原代免疫细胞。


15.根据权利要求12到14中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症为癌或肉瘤。


16.根据权利要求12到14中任一权利要求所述的方法，其中所述癌症是转移性癌症。


17.根据权利要求12到14中任一权利要求所述的组合物，其中所述癌症为基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、绒毛膜癌、CNS癌、结肠癌、结肠直肠癌、结缔组织癌、消化系统癌、子宫内膜癌、食管癌、眼癌、胃癌(gastriccancer)、神经胶质细胞瘤、头颈癌、肝细胞瘤、肝癌、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、上皮内肿瘤、肾癌、喉癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、口腔癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾脏癌、呼吸系统癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、鳞状细胞癌、胃癌(stomachcancer)、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、泌尿系统癌或外阴癌。


18.根据权利要求13到17中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·里菲利，B·C·蒂尔内，G·A·伯德，
申请(专利权)人：泰加生物工艺学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US