一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法技术

一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法，包括以下步骤：（1）中间体9的合成、（2）中间体10的合成、（3）关键中间体A的合成，所述中间体9的合成是在室温下，将冰醋酸滴加入中间体4、四氢呋喃、锌粉的混合物中，搅拌保温24h，液碱中和至中性后蒸出溶剂，提取、干燥、过滤、浓缩后，得到所述中间体9。本发明专利技术所述的替格瑞洛关键中间体A的制备方法，在现有制备技术的基础上，通过进一步改进和优化，大大的缩短了合成工序，降低了生产成本，提供了一种适用于工业化大规模生产的安全方便的替格瑞洛关键中间体A的制备方法，具有良好的经济效益，应用前景广泛。

A preparation method of key intermediate a of tegrilol

【技术实现步骤摘要】
一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法。
技术介绍
替格瑞洛，商品名为倍林达，其化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，其化学结构式为：替格瑞洛是Astrazeneca公司研制的一种新型口服选择性小分子抗凝血药物。该药物可以可逆地作用于血小板的P2Y12受体，能够较强地抑制由腺苷二磷酸(ADP)引起的血小板，其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患者后果结局研究(PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持。PLATO研究也显示替格瑞洛的疗效明显优于氯吡格雷，所以被国内外多个指南列于一线推荐，且欧洲指南更是在近两年将替格瑞洛的推荐级别列于氯吡格雷之前，在替格瑞洛不能使用的患者中才能使用氯吡格雷，具有广阔的应用前景。其中中间体2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n（1）中间体9的合成：在室温下，将冰醋酸滴加入中间体4、四氢呋喃、锌粉的混合物中，搅拌保温24h，液碱中和至中性后蒸出溶剂，提取、干燥、过滤、浓缩后，得到所述中间体9；/n（2）中间体10的合成：将所述中间体9加入乙二醇、甲苯中，再加入催化剂Nafion-H酸性树脂，回流保温2-6小时，滤除催化剂后浓缩至干，石油醚打浆重结晶后，得到所述中间体10；/n（3）关键中间体A的合成：在无水乙醇中加入所述中间体10、钯碳，通入氢气氢化，滤除钯碳后浓缩至干，得到所述关键中间体A。/n

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛关键中间体A的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）中间体9的合成：在室温下，将冰醋酸滴加入中间体4、四氢呋喃、锌粉的混合物中，搅拌保温24h，液碱中和至中性后蒸出溶剂，提取、干燥、过滤、浓缩后，得到所述中间体9；
（2）中间体10的合成：将所述中间体9加入乙二醇、甲苯中，再加入催化剂Nafion-H酸性树脂，回流保温2-6小时，滤除催化剂后浓缩至干，石油醚打浆重结晶后，得到所述中间体10；
（3）关键中间体A的合成：在无水乙醇中加入所述中间体10、钯碳，通入氢气氢化，滤除钯碳后浓缩至干，得到所述关键中间体A。


2.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体A的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中的冰醋酸滴加过程中，控制温度在5-10℃，滴加加毕后升温至20-25℃搅拌保温24h。


3.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体A的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中的液碱中和至中性，包括如下步骤：搅拌保温后过滤，母液用2M的氢氧化钠水溶液调PH至7-8，负压浓缩至不出液。


4.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体A的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓强，方欢，
申请(专利权)人：苏州诚和医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32