一种（E）-4-（1-苄基-2-甲基-1H-咪唑-5-基）-3-（乙氧基酰基）丁-3-烯酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种(E)

【技术实现步骤摘要】
一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及化工产品制备
，尤其涉及一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法。

技术介绍

[0002]咪唑类化合物一般是医药与化工领域中重要的中间体，例如：(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸便是一种重要的医药中间体，其结构式如式I所示：
[0003][0004]对于该化合物的制备方法，美国专利US9493425B2公开了制备苯并咪唑衍生物的方法，并具体公开了：
[0005][0006]但是，该制备方法中，第一步反应过程会生成大量强腐蚀性的氯化氢气体，且制得的乙酰亚胺甲酯盐酸盐不稳定易受热或受潮分解；最后两步反应总收率仅为30％左右(以2
‑
溴丙二醛计)，即产品收率极低；故该制备方法不利于工业化生产；
[0007]因此，亟需一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪
唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0010]提供一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法，步骤包括：
[0011]S1、通过2
‑
溴丙二醛与乙脒盐酸盐反应，制备2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛；
[0012]S2、通过所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与溴苄反应，制备1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛；
[0013]S3、通过所述1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与丁二酸二乙酯反应，制备(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸。
[0014]优选地，所述2
‑
溴丙二醛与所述乙脒盐酸盐的反应在第一溶剂中进行；其中，
[0015]所述第一溶剂包括：二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、或丁酮中的至少一种。
[0016]优选地，所述2
‑
溴丙二醛与所述乙脒盐酸盐的反应在氮气的保护下进行。
[0017]优选地，所述2
‑
溴丙二醛与所述乙脒盐酸盐的反应在强碱的催化下进行；其中，
[0018]所述强碱包括：甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钾、或氢氧化钠中的至少一种。
[0019]进一步地，所述2
‑
溴丙二醛与所述乙脒盐酸盐的反应具体包括：
[0020]S1
‑
1、向所述第一溶剂中加入所述2
‑
溴丙二醛、以及所述乙脒盐酸盐；
[0021]S1
‑
2、于氮气的保护下，搅拌冷却至
‑
50℃～0℃后，分批加入所述强碱，并控制温度低于
‑
15℃；
[0022]S1
‑
3、加毕，搅拌自然升温至
‑
5℃～5℃，并保温1h～3h，继续升温至15℃～25℃，并保温1h～3h；
[0023]S1
‑
4、通过后处理，即得所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛。
[0024]优选地，所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与所述溴苄的反应在第二溶剂中进行；其中，
[0025]所述第二溶剂包括：四氢呋喃。
[0026]优选地，所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与所述溴苄的反应在氮气的保护下进行。
[0027]优选地，所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与所述溴苄的反应在所述强碱的催化下进行。
[0028]进一步地，所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与所述溴苄的反应具体包括：
[0029]S2
‑
1、向所述第二溶剂中加入所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛；
[0030]S2
‑
2、于氮气的保护下，搅拌冷却至
‑
5℃～5℃后，加入所述强碱，并控制温度低于10℃；
[0031]S2
‑
3、加毕，于5℃～15℃保温1h～3h；
[0032]S2
‑
4、滴加所述溴苄；
[0033]S2
‑
5、加毕，于5℃～15℃保温5h～7h；
[0034]S2
‑
6、通过后处理，即得所述1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛。
[0035]优选地，所述1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与所述丁二酸二乙酯反应在第三溶剂中进行；其中，
[0036]所述第三溶剂包括：甲醇、乙醇、或异丙醇中的至少一种。
[0037]优选地，所述1
‑
苄基
‑2‑
甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸的制备方法，其特征在于，步骤包括：S1、通过2
‑
溴丙二醛与乙脒盐酸盐反应，制备2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛；S2、通过所述2
‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与溴苄反应，制备1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛；S3、通过所述1
‑
苄基
‑2‑
甲基咪唑
‑4‑
甲醛与丁二酸二乙酯反应，制备(E)
‑4‑
(1
‑
苄基
‑2‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑5‑
基)
‑3‑
(乙氧基酰基)丁
‑3‑
烯酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2
‑
溴丙二醛与所述乙脒盐酸盐的反应在第一溶剂中进行；其中，所述第一溶剂包括：二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、或丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：王利明，陈晓强，
申请(专利权)人：苏州诚和医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：