一种2-溴丙二醛的合成方法、应用及2-溴丙二醛技术

本申请涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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溴丙二醛的合成方法、应用及2
‑
溴丙二醛


[0001]本申请涉及合成2
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溴丙二醛的领域，尤其是涉及一种高纯度2
‑
溴丙二醛的合成方法、应用及2
‑
溴丙二醛。

技术介绍

[0002]2‑
溴丙二醛是合成嘧啶类化合物，特别是嘧啶类液晶的一个重要中间体，广泛应用于液晶的合成及部分原料药的合成。
[0003]相关技术中，是以1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷为原料，经过室温脱保护，溴化后浓缩得到2
‑
溴丙二醛。在上述合成方法中，先室温脱保护生成丙二醛，丙二醛室温下不稳定，极易发生聚合反应，导致最终产品收率和纯度下降，丙二醛聚合副反应为：同时，溴化后需要加热负压浓缩去除反应产生的副产甲醇，在此过程中，2
‑
溴丙二醛会进一步发生聚合反应，导致产品颜色加深，含量下降，最终的收率一般不超过60％，且纯度较低，一定程度上阻碍了2
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溴丙二醛的工业化生产及其应用。
[0004]针对上述中的相关技术，专利技术人提供了一种2
‑
溴丙二醛的合成方法。

技术实现思路

[0005]为了制得高纯度的2
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溴丙二醛，本申请提供一种2
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溴丙二醛的合成方法、应用及2
‑
溴丙二醛。
[0006]第一方面，本申请提供一种2
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溴丙二醛的合成方法，采用如下的技术方案：一种2
‑
溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：S1、取1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷，于稀酸不大于5℃的温度条件下脱保护基，合成丙二醛；S2、丙二醛与氢氧化钠反应成盐，负压浓缩；S3、向步骤S2中浓缩物中加入丙酮，析晶过滤，得丙二醛钠盐；S4、将丙二醛钠盐与溴素反应，得2
‑
溴丙二醛。
[0007]通过采用上述技术方案，先通过低温脱保护合成丙二醛，低温条件可降低聚合物副反应的发生，确保了产品的收率和纯度；脱保护后再生成丙二醛钠盐，丙二醛钠盐的化学性质相对稳定，在后续的升温浓缩过程中几乎不发生聚合反应；再用丙二醛钠盐与溴素反应合成2
‑
溴丙二醛，该反应无甲醇副产物产生，且无需浓缩，可控制低温条件下直接过滤出固体产品，避免了高温浓缩导致产品聚合的副反应，产品质量好，收率高，操作简便，具有良好的工业化前景。本申请的合成路线图为
[0008]在一个具体的可实施方案中,所述酸为盐酸或氢溴酸，所述酸的浓度为0.1
–
1M。
[0009]在一个具体的可实施方案中,步骤S1中，脱保护基温度为0
±
5℃。
[0010]在一个具体的可实施方案中,步骤S2中，负压浓缩时，真空度小于
‑
0.095MPa，温度为20
‑
50℃。
[0011]在一个具体的可实施方案中,所述1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷、氢氧化钠和溴素的摩尔比为1∶1∶1。
[0012]第二方面，本申请提供一种2
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溴丙二醛的合成方法的应用，采用如下的技术方案：一种2
‑
溴丙二醛的合成方法，在医药生产中的应用。
[0013]第三方面，本申请提供一种2
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溴丙二醛，采用以上合成方法制得。
[0014]综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：1.本申请的合成路线反应条件温和，步骤少，一步即可完成，中间副产物少，有效确保了产品的高收率和高纯度；2.本申请的合成方法，后处理简便，符合当前绿色化学的要求，具有明显的经济、社会效益，有良好的工业化应用前景。
具体实施方式
[0015]以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。实施例
[0016]实施例1一种2
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溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：S1、取1,1,3,3
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四甲氧基丙烷100g、浓度为0.1M的盐酸100g，加入到反应釜中，室温下搅拌10min，然后冷却至0℃并保温反应24h；S2、步骤S1保温结束后，向反应釜中滴加浓度为30％的氢氧化钠水溶液81.6g，调节PH为7，然后升温至20℃，于
‑
0.09MPa真空度下进行浓缩回收副产物甲醇，直至回收60g；S3、向步骤S2中的反应物中加入200ml丙酮进行析晶，然后过滤，得类白色的丙二醛钠盐56.2g，计算收率为98.0％；S4、取S3中的丙二醛钠盐50g、水50g，加入到反应瓶中，控制温度为20℃，然后滴加85g溴素，室温下搅拌1h，然后边搅拌边温度降至0℃，过滤，烘干，得类白色固体73.9g。经检测计算，收率为92.0％，产物的熔点为127.8
‑
129.2℃，纯度为99.9％，HPLC含量为99.91％。HPLC条件为：流动相：水800ml；乙腈200ml；检测波长：254nm，流速1.0ml/min；样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量为5μl。
[0017]实施例2一种2
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溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：S1、取1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷100g、浓度为0.5M的盐酸100g，加入到反应釜中，室温下搅拌20min，然后冷却至3℃并保温反应16h；S2、步骤S1保温结束后，向反应釜中滴加浓度为30％的氢氧化钠水溶液83.2g，调
节PH为8，然后升温至30℃，于
‑
0.09MPa真空度下进行浓缩回收副产物甲醇，直至回收60g；S3、向步骤S2中的反应物中加入200ml丙酮进行析晶，然后过滤，得类白色的丙二醛钠盐55.9g，计算收率为97.5％；S4、取S3中的丙二醛钠盐50g、水80g，加入到反应瓶中，控制温度为25℃，然后滴加85g溴素，室温下搅拌1h，然后边搅拌边温度降至3℃，过滤，烘干，得类白色固体70.7g。经检测计算，收率为88.0％，产物的熔点为128.2
‑
129.3℃，纯度为99.9％，HPLC含量为99.91％。HPLC条件为：流动相：水800ml；乙腈200ml；检测波长：254nm，流速1.0ml/min；样品0.01g，用流动相稀释至25ml，进样量为5μl。
[0018]实施例3一种2
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溴丙二醛的合成方法，包括以下步骤：S1、取1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷100g、浓度为1M的盐酸100g，加入到反应釜中，室温下搅拌10min，然后冷却至5℃并保温反应24h；S2、步骤S1保温结束后，向反应釜中滴加浓度为30％的氢氧化钠水溶液85.2g，调节PH为8，然后升温至50℃，于
‑
0.09MPa真空度下进行浓缩回收副产物甲醇，直至回收65g；S3、向步骤S2中的反应物中加入200ml丙酮进行析晶，然后过滤，得类白色的丙二醛钠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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溴丙二醛的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、取1,1,3,3
‑
四甲氧基丙烷，于稀酸不大于5℃的温度条件下脱保护基，合成丙二醛；S2、丙二醛与氢氧化钠反应成盐，负压浓缩；S3、向步骤S2中浓缩物中加入丙酮，析晶过滤，得丙二醛钠盐；S4、将丙二醛钠盐与溴素反应，得2
‑
溴丙二醛。2.根据权利要求1所述的2
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溴丙二醛的合成方法，其特征在于：所述酸为盐酸或氢溴酸，所述酸的浓度为0.1
–
1M。3.根据权利要求1所述的2
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溴丙二醛的合成方法，其特征在于：步骤S1中，脱保护基温度为0
±...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙徐贤，董珍奇，孟进明，
申请(专利权)人：苏州诚和医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：