硫唑啉-2-硫代酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种硫唑啉‑2‑硫代酮的合成方法。本发明专利技术的如式IV所示的硫唑啉‑2‑硫代酮类化合物的合成方法包括如下步骤：(1)在溶剂中，将如式I所示的化合物与氯磺酸进行如下所示的成盐反应，得到如式II所示的化合物，即可；(2)在溶剂中，将如式II所示的化合物与如式III所示的化合物进行如下所示的环合反应，得如式IV所示的硫唑啉‑2‑硫代酮类化合物，即可；其中，R和R’独立地选自氢、C

Synthesis of thiazoline-2-thioketone

【技术实现步骤摘要】
硫唑啉-2-硫代酮的合成方法
本专利技术涉及一种硫唑啉-2-硫代酮的合成方法。
技术介绍
手性硫唑啉-2-硫代酮(1,3-噻唑烷-2-硫酮)用于手性合成虽然时间较早，但直到二十世纪九十年代末才由Crimmins教授发展起来(J.Am.Chem.Soc.1997,7883)，现在和手性恶唑啉-2-酮化合物一样成为现在有机合成中重要、成熟的引入手性的方法之一。同时由于该类化合物具有易切除的特性，大有取代手性恶唑啉-2-酮的趋势。然而和手性恶唑啉-2-酮不同的是，手性硫唑啉-2-硫代酮的合成并不容易。迄今为止只有一篇文献(J.Org.Chem.1995,6604)对其合成方法进行过研究：从手性氨基醇出发，有机碱催化于低温下和二硫化碳反应得到手性硫唑啉-2-酮，然后再在高温下和二硫化碳，强无机碱KOH水溶液反应得到手性硫唑啉-2-硫代酮；或从手性氨基醇出发，直接在高温下和二硫化碳，强无机碱KOH水溶液反应得到手性硫唑啉-2-硫代酮，产率60％-80％。文献的制备方法存在以下缺点：首先，二硫化碳的沸点和闪点低，在使用上存在很大的危险性；其次，合成手性硫唑啉-2-酮温度是关键，如果温度低则反应很难完全，而二硫化碳的沸点低，体系的温度因此很难达到要求。所以手性硫唑啉-2-硫代酮的合成局限在几十克的规模上，在一定程度上限制了其在不对称合成中的使用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有的硫唑啉制备方法单一的缺陷，而提供了一种硫唑啉-2-硫代酮的合成方法。本专利技术的硫唑啉-2-硫代酮的合成方法操作简单、产率较高且纯度较高。本专利技术提供了一种如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其包括以下步骤：(1)在溶剂中，将如式I所示的化合物与氯磺酸进行如下所示的成盐反应，得到如式II所示的化合物即可；(2)在溶剂中，将如式II所示的化合物与如式III所示的化合物进行如下所示的环合反应，得如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物，即可；其中，R和R’独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基取代的C1-6烷基、C6-10芳基；R”为C1-6烷基；M为碱金属。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R和R’独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基取代的C1-6烷基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R和R’中的一个为氢；另一个为氢、C1-6烷基或C6-10芳基取代的C1-6烷基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R或R’为C1-6烷基时，所述的C1-6烷基为C1-4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基)；较佳地，所述的C1-4烷基为异丙基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基为C1-4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基)；较佳地，所述的C6-10芳基取代的C1-4烷基中的C1-4烷基为甲基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C6-10芳基为苯基或萘基；较佳地，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C6-10芳基为苯基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基被1、2或3个C6-10芳基取代；较佳地，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基被1个C6-10芳基取代。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R或R’为C6-10芳基时，所述的C6-10芳基为苯基或萘基，较佳地，所述的C6-10芳基为苯基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：当所述的R为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基为苄基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R’为氢，所述的R为C1-6烷基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R’为氢，所述的R为C6-10芳基取代的C1-6烷基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R为氢，所述的R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基。在某一方案中，所述的如式I所示的化合物为如下任一结构：在某一方案中，所述的如式III所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R”为C1-6烷基，所述的C1-6烷基为C1-4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基)；较佳地，所述的C1-4烷基为乙基。在某一方案中，所述的如式III所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的M为碱金属，所述的碱金属为钾、钠或锂；较佳地，所述的碱金属为钾。在某一方案中，所述的如式III所示的化合物某些基团的定义可如下所述，其余基团的定义如上任一方案所述：所述的R”为C1-4烷基，所述的M为钾、钠或锂。在某一方案中，所述的如式III所示的化合物为在所述的步骤(1)中，所述的溶剂可为本领域该类成盐反应的常规溶剂，以不影响反应即可，较佳地，所述的溶剂为卤代烷烃类溶剂，例如二氯甲烷。在所述的步骤(1)中，所述的如式I所示的化合物在所述的溶剂中的浓度可为本领域该类成盐反应的常规浓度，1mol/L～2mol/L，例如1mol/L。在所述的步骤(1)中，所述的如式I所示的化合物与氯磺酸的摩尔比可为本领域该类成盐反应的常规比例，较佳地为0.8:1～1.2:1(例如1:1)。在所述的步骤(1)中，所述的反应温度可为本领域该类成盐反应的常规反应温度，较佳地，所述的反应温度为-10～0℃。在所述的步骤(1)中，还可包括后处理，所述的后处理可为该类反应常规的后处理，其包括如下步骤：所述的成盐反应结束后，过滤、干燥得所述的如式II所示的化合物，即可。在所述的步骤(1)中，所述的成盐反应结束后，较佳地，经所述的后处理后，不经纯化直接用于步骤(2)。...

【技术保护点】
1.一种如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：/n(1)在溶剂中，将如式I所示的化合物与氯磺酸进行如下所示的成盐反应，得到如式II所示的化合物，即可；/n(2)在溶剂中，将如式II所示的化合物与如式III所示的化合物进行如下所示的环合反应，得如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物，即可；/n

【技术特征摘要】
1.一种如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
(1)在溶剂中，将如式I所示的化合物与氯磺酸进行如下所示的成盐反应，得到如式II所示的化合物，即可；
(2)在溶剂中，将如式II所示的化合物与如式III所示的化合物进行如下所示的环合反应，得如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物，即可；



其中，R和R’独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基取代的C1-6烷基、C6-10芳基；
R”为C1-6烷基；
M为碱金属。


2.如权利要求1所述的如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R和R’中的一个为氢；另一个为氢、C1-6烷基或C6-10芳基取代的C1-6烷基；
和/或，当所述的R或R’为C1-6烷基时，所述的C1-6烷基为C1-4烷基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基为C1-4烷基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C6-10芳基为苯基或萘基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基被1、2或3个C6-10芳基取代；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基时，所述的C6-10芳基为苯基或萘基；
和/或，所述的R”为C1-4烷基；
和/或，所述的M为钾、钠或锂。


3.如权利要求2所述的如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的R或R’为C1-4烷基时，所述的C1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-4烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-4烷基中的为C1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C6-10芳基为苯基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基中的C1-6烷基被1个C6-10芳基取代；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基时，所述的C6-10芳基为苯基；
和/或，所述的R”为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或异丁基；
和/或，所述的M为钾。


4.如权利要求1所述的如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R和R’独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基取代的C1-6烷基；
和/或，当所述的R或R’为C1-6烷基时，所述的C1-6烷基为异丙基；
和/或，当所述的R或R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的C6-10芳基取代的C1-6烷基为苄基；
和/或，当所述的R为C1-6烷基时，所述的R’为氢；或，当所述的R为C6-10芳基取代的C1-6烷基时，所述的R’为氢；或，当所述的R为氢时，所述的R’为C6-10芳基取代的C1-6烷基；
和/或，所述的R”为乙基。


5.如权利要求1所述的如式IV所示的硫唑啉-2-硫代酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为如下任一结构：



和/或，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈鑫，陈颖江，王丹，詹华杏，
申请(专利权)人：厦门本素药业有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35