5-氨基乙酰丙酸的柠檬酸盐和酒石酸盐及其制备方法技术

本发明专利技术公开了5

【技术实现步骤摘要】
5
‑
氨基乙酰丙酸的柠檬酸盐和酒石酸盐及其制备方法


[0001]本专利技术涉及5
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氨基乙酰丙酸的柠檬酸盐和酒石酸盐及其制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
氨基乙酰丙酸是生物体内内源性物质(维生素B12、血红素)等的共同前体，具有重要的生理活性，作为光动力药物在脑癌、皮肤癌的治疗上已被广泛应用，也被用于光合作用促进剂用于调节植物的生长。目前其常用的盐为5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐。5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐临床应用存在较强的皮肤刺激性(艾拉药品说明书)，且原料长期放置稳定性较差(专利CN201310144703.7)。
[0003][0004]5‑
氨基乙酰丙酸盐酸盐脱盐过程通常采用配制成稀溶液(10g/L左右)通过氢型强酸性离子交换树脂吸附，再用碱性溶液洗脱(CN201310144703.7)，再加入酸成盐，在60℃浓缩，析晶。该方法生产每公斤5
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氨基乙酰丙酸磷酸盐产生100公斤以上酸性废水，工艺环保属性较差，且稀溶液浓缩过程会造成5
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氨基乙酰丙酸磷酸盐分解等不利条件。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是针对现有5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐皮肤刺激性大的缺点，而提供低刺激性的5
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氨基乙酰丙酸的酒石酸盐和柠檬酸盐及其制备方法。
[0006]本专利技术提供了一种5
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氨基乙酰丙酸的盐，所述盐为柠檬酸盐或酒石酸盐。
[0007]在一些实施方案中，所述柠檬酸盐为
[0008]在一些实施方案中，所述酒石酸盐为
[0009]在一些实施方案中，所述酒石酸盐中，酒石酸为L
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酒石酸。
[0010]在一些实施方案中，所述酒石酸盐为
[0011]本专利技术还提供了一种如前所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐的制备方法，其包括如下步骤：将5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐与酸在缚酸剂的存在下在水中进行反应，得到所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐；
[0012]所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶或其混合；
[0013]所述的酸为柠檬酸或酒石酸。
[0014]在一些实施方案中，所述的酒石酸可以为L
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酒石酸。
[0015]在一些实施方案中，所述酸与5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐的摩尔比可以为(1.2
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1.3):1。
[0016]在一些实施方案中，所述的缚酸剂与5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐的摩尔比可以为(1.05
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1.2):1，例如(1.1
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1.2):1。
[0017]在一些实施方案中，所述的5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐在水中的浓度可以为550g
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650g/L，优选550g/L。
[0018]在一些实施方案中，所述反应的操作可以包括如下步骤：向5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐和柠檬酸的水溶液中加入缚酸剂，然后进行反应。优选地，加入缚酸剂的过程控制体系温度为10
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15℃。优选地，缚酸剂的加入为分批加入，例如滴加。
[0019]在一些实施方案中，所述反应的温度可以为10
‑
15℃。
[0020]在一些实施方案中，所述反应的时间可以为30min。
[0021]在一些实施方案中，所述制备方法在反应后还可以进一步包括后处理步骤，所述后处理步骤可以包括：向反应液中加入乙醇和丙酮的混合溶剂以析晶，分离出固体得到5
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氨基乙酰丙酸的盐的粗品。所述乙醇和丙酮的混合溶剂中，乙醇和丙酮的体积比可以为2:1。所述混合溶剂的体积可以为所述水的体积的12
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15倍，优选13倍。所述析晶的温度可以为0
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10℃。所述析晶的时间可以为6
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10小时，例如8小时。
[0022]在一些实施方案中，所述制备方法在后处理之后还可以进一步包括纯化步骤，所述纯化步骤可以包括：将5
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氨基乙酰丙酸的盐的粗品用乙醇和水的混合溶剂进行重结晶。所述重结晶的方法可以为热溶冷析法。所述乙醇和水的混合溶剂中，乙醇和水的体积比可以为1:1。所述热溶冷析法中，溶解的温度可以为30
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40℃，析晶的温度可以为0
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10℃。
[0023]在一些实施方案中，所述5
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氨基乙酰丙酸的盐的制备方法可以包括如下步骤：
[0024](1)将5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐与酸在缚酸剂的存在下在水中进行反应；
[0025](2)向步骤(1)的反应液中加入乙醇和丙酮的混合溶剂以析晶，分离出固体得到5
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氨基乙酰丙酸的盐的粗品；
[0026](3)将步骤(2)制得的5
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氨基乙酰丙酸的盐的粗品用乙醇和水的混合溶剂进行重结晶得到5
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氨基乙酰丙酸的盐产品。
[0027]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含如上所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐和药学上可接受的辅料。
[0028]本专利技术还提供了一种如上所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐在制备光动力药物或植物增长调节剂的应用。
[0029]本专利技术中，5
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氨基乙酰丙酸的柠檬酸盐或酒石酸盐中，在未限定分子内5
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氨基乙酰丙酸和酸的比例时，其意在包含各种可能比例的5
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氨基乙酰丙酸和酸形成的盐。
[0030]在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
[0031]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0032]本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术合成了低刺激性的5
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氨基乙酰丙酸的酒石酸盐和柠檬酸盐。
[0033]本专利技术还提供了5
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氨基乙酰丙酸的酒石酸盐和柠檬酸盐的制备方法，该制备方法具有以下至少一个优点：
[0034](1)脱盐工艺采用吡啶或三乙胺，避免了氢型强酸性离子交换树脂吸附工艺所产生大量含氯离子的废水；
[0035](2)采用高浓度溶液，所用的有机溶剂量较低，同时避免了高温浓缩过程的产品降解；
[0036](3)乙醇
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丙酮混合溶剂沉淀析晶法在确保高产率的同时，使缚酸剂与氯离子所成的盐或少量过量的酸均溶解于溶液中，在绿色工艺的同时，确保了产品的质量。
附图说明
[0037]图1为实施例2制得的5
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氨基乙酰丙酸酒石酸盐高效液相色谱纯度分析图。
[0038]图2为实施例1制得的5
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氨基乙酰丙酸柠檬酸盐高效液相色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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氨基乙酰丙酸的盐，所述盐为柠檬酸盐或酒石酸盐。2.如权利要求1所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐，其特征在于，所述柠檬酸盐为和/或，所述酒石酸盐为3.如权利要求1或2所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐，其特征在于，所述酒石酸盐中，酒石酸为L
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酒石酸。4.如权利要求1或2所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐，其特征在于，所述酒石酸盐为5.一种如权利要求1所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐的制备方法，其包括如下步骤：将5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐与酸在缚酸剂的存在下在水中进行反应，得到所述的5
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氨基乙酰丙酸的盐；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶或其混合；所述的酸为柠檬酸或酒石酸。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的酒石酸为L
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酒石酸；和/或，所述酸与5
‑
氨基乙酰丙酸盐酸盐的摩尔比为(1.2
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1.3):1；和/或，所述的缚酸剂与5
‑
氨基乙酰丙酸盐酸盐的摩尔比为(1.05
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1.2):1，例如(1.1
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1.2):1；和/或，所述的5
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氨基乙酰丙酸盐酸盐在水中的浓度为550g

【专利技术属性】
技术研发人员：孟凡洋，饶伟明，陈颖江，
申请(专利权)人：厦门本素药业有限公司，
类型：发明
国别省市：