【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD38抗体
技术介绍
CD38是具有酶活性的II型膜受体糖蛋白，特别适合作为一种重要的ADP-核糖基环化酶，由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸产生环状二磷酸腺苷核糖(cADPR)。CD38还可以将NAD+水解成ADPR。ADPR的产生可以调节免疫反应，因为其处于产生免疫抑制性腺苷的通路的上游。不同的胞外刺激可以诱导cADPR产生。cADPR对于动员胞内钙储备至关重要，胞内钙储备参与许多细胞功能，如细胞增殖、分化、粘着及信号转导。CD38最初被鉴别为白细胞活化标记物，但起到受体和外切酶的双重作用，具有细胞信号传导和细胞动态平衡活性。CD38已与各种人类疾病相关联，包括恶性病，如慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤和卵巢癌(QuaronaV等人,2013；WeiW等人,2014)。CD38可见于参与免疫反应的许多细胞类型(简称为免疫细胞)的表面，包括效应细胞，如T和B淋巴细胞以及NK细胞，但也包括免疫抑制细胞，如调节性T和B细胞、骨髓源性抑制细胞(MDSC)或肿瘤相关巨噬细胞(ChevrierS等人,2017)。例如，在肺癌患者中，抗PD-1治疗诱导PD-1表达性T细胞增殖，这些T细胞高水平表达CD38(KamphorstAO等人,2017)。cADPR介导和CD38介导的Ca2+信号传导对于免疫细胞的生物活性的重要性，特别是对于调节生理和病理条件中免疫反应的重要性在文献中已有描述(MorandiF等人,2015；RahSY等人,2015)。处于疾病所有分期的多发性骨髓瘤患者以及预后不良的CLL患者体内的癌细胞都高水平表达CD38。通过产生主要用作CD...
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段，包含作为可变重链互补性决定区3的aCD38-a-309-HCDR3氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170816 US 62/546,336;20171107 US 62/582,6091.一种抗体或其抗原结合片段，包含作为可变重链互补性决定区3的aCD38-a-309-HCDR3氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，还包含
a)作为可变重链互补性决定区1的aCD38-a-309-HCDR1氨基酸序列；和
b)作为可变重链互补性决定区2的aCD38-a-309-HCDR2氨基酸序列。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，还包含：
a)作为可变轻链互补性决定区1的aCD38-a-309-LCDR1氨基酸序列；
b)作为可变轻链互补性决定区2的aCD38-a-309-LCDR2氨基酸序列；以及
c)作为可变轻链互补性决定区3的aCD38-a-309-LCDR3氨基酸序列。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括含aCD38-a-309-HCDR123氨基酸序列的可变重链。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还包括含aCD38-a-309-LCDR123氨基酸序列的可变轻链。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：
a)包含以下的抗体或其抗原结合片段：含SEQIDNO:1的序列的HCDR1、含SEQIDNO:2的序列的HCDR2、含SEQIDNO3的序列的HCDR3、含SEQIDNO:5的序列的LCDR1、含SEQIDNO:6的序列的LCDR2和含SEQIDNO:7的序列的LCDR3；
b)包含以下的抗体或其抗原结合片段：含SEQIDNO:4的序列的重链可变区和含SEQIDNO:8的序列的轻链可变区；
c)包含以下的抗体或其抗原结合片段：含SEQIDNO:10的序列的重链可变区和含SEQIDNO:11的序列的轻链可变区；和
d)包含以下的抗体或其抗原结合片段：含SEQIDNO:12的序列的重链可变区和含SEQIDNO:13的序列的轻链可变区。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是无岩藻糖基化的。
8.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合至根据权利要求1到7中任一项所述的抗体或抗原结合片段所结合的人CD38的表位。
9.一种抗体或其抗原结合片段，其与根据权利要求1到7中任一项所述的抗体或抗原结合片段竞争结合至人CD38。
10.一种根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的亲和力成熟的变体。
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体、域抗体、单链抗体、Fab片段、F(ab')2片段、单链可变片段(scFv)、scFv-Fc片段、单链抗体(scAb)或单一域抗体。
12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是兔、小鼠、嵌合、人源化或全人抗原结合抗体。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自由以下组成的组：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4同型抗体。
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段被包含在双特异性抗体、多特异性抗体或免疫缀合物中，所述免疫缀合物还包含治疗剂或诊断剂。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合人CD38的胞外域。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合表面表达人CD38的细胞并且是CD38调节抗体药剂。
17.一种核酸分子，编码根据权利要求1到16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
18.一种核酸载体，包含根据权利要求17所述的核酸分子。
19.一种宿主细胞，包含根据权利要求18所述的核酸载体。
20.一种用于生产根据权利要求1到16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法是通过培养根据权利要求19所述的宿主细胞实现。
21.一种组合物，包含根据权利要求1到16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
22.根据权利要求21所述的组合物，还包含药学上可接受的运载体或赋形剂。
23.根据权利要求21或权利要求22所述的药物组合物，其中所述组合物用于治疗癌症。
24.根据权利要求1到16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或根据权利要求21或权利要求22所述的组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
25.一种治疗受试者的癌症的方法，包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求21或权利要求22所述的组合物。
26.根据权利要求25所述的方法，还包含同时或按任何次序依序向所述受试者施用第二药剂。
技术研发人员：安妮·古比耶，约瑟芬·萨利姆，贝特里兹·古耶内切亚·科尔佐，帕斯卡·梅希尔，凯文·莫尔德，妮娜·艾斯勒，西蒙尼·菲利斯托，赫曼塔·巴鲁，比安卡·普林兹，
申请(专利权)人：黑带医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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