【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD38调节抗体
技术介绍
CD38是具有酶活性的II型膜受体糖蛋白,特别适合作为一种重要的ADP-核糖基环化酶,由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸产生环状二磷酸腺苷核糖(cADPR)。不同的胞外刺激可以诱导cADPR产生。cADPR对于动员胞内钙储备至关重要,胞内钙储备参与许多细胞功能,如细胞增殖、分化、粘着及信号转导。CD38最初被鉴别为白细胞活化标记物,但起到受体和外切酶双重作用,具有细胞信号传导和细胞动态平衡活性。CD38已与各种人类疾病相关联,包括恶性病,如慢性淋巴细胞性白血病、骨髓瘤和卵巢癌(QuaronaV等人,2013;WeiW等人,2014)。CD38可见于参与免疫反应的许多细胞类型(简称为免疫细胞)的表面上,包括效应细胞,如T和B淋巴细胞以及NK细胞,但也包括免疫抑制细胞,如调节性T和B细胞、骨髓源性抑制细胞(MDSC)或肿瘤相关巨噬细胞(ChevrierS等人,2017)。例如,在肺癌患者中,抗PD-1治疗诱导PD-1表达性T细胞增殖,这些T细胞高水平表达CD38(KamphorstAO等人,2017)。cADPR介导和CD38介导的Ca2+信号传导对于免疫细胞的生物活性的重要性,特别是对于调节生理和病理条件下免疫反应的重要性在文献中已有描述(MorandiF等人,2015;RahSY等人,2015)。处于疾病所有分期的多发性骨髓瘤患者以及预后不良的CLL患者体内的癌细胞都高水平表达CD38。通过产生主要用作CD38拮抗剂或抑制剂的化合物,已开发出各种CD38靶向疗法(deWeersM等人,2011;vandeDonkN ...
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段,包含作为可变重链互补性决定区3的aCD38-b-348-HCDR3氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170608 US 62/517,149;20170608 US 62/517,150;20171.一种抗体或其抗原结合片段,包含作为可变重链互补性决定区3的aCD38-b-348-HCDR3氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,还包含
a)作为可变重链互补性决定区1的aCD38-b-348-HCDR1氨基酸序列;和
b)作为可变重链互补性决定区2的aCD38-b-348-HCDR2氨基酸序列。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,还包含:
a)作为可变轻链互补性决定区1的aCD38-b-348-LCDR1氨基酸序列;
b)作为可变轻链互补性决定区2的aCD38-b-348-LCDR2氨基酸序列;以及
c)作为可变轻链互补性决定区3的aCD38-b-348-LCDR3氨基酸序列。
4.根据权利要求1、2或3所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包括含aCD38-b-348-HCDR123氨基酸序列的可变重链。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段还包括含aCD38-b-348-LCDR123氨基酸序列的可变轻链。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段被突变以移除所述LCDR3区域中的DG基元。
7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自以下组的LCDR3区域:QQEANVYT、QQDSNVYT、QQDANVYT及QQEGNVYT。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段选自以下组:
a)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:1所示序列的HCDR1、含SEQIDNO:2所示序列的HCDR2、含SEQIDNO3所示序列的HCDR3、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR1、含SEQIDNO:6所示序列的LCDR2及含SEQIDNO:7所示序列的LCDR3;
b)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:1所示序列的HCDR1、含SEQIDNO:2所示序列的HCDR2、含SEQIDNO3所示序列的HCDR3、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR1、含SEQIDNO:6所示序列的LCDR2及含SEQIDNO:10所示序列的LCDR3;
c)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:1所示序列的HCDR1、含SEQIDNO:2所示序列的HCDR2、含SEQIDNO3所示序列的HCDR3、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR1、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR2及含SEQIDNO:11所示序列的LCDR3;
d)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:1所示序列的HCDR1、含SEQIDNO:2所示序列的HCDR2、含SEQIDNO3所示序列的HCDR3、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR1、含SEQIDNO:6所示序列的LCDR2及含SEQIDNO:12所示序列的LCDR3;
e)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:1所示序列的HCDR1、含SEQIDNO:2所示序列的HCDR2、含SEQIDNO3所示序列的HCDR3、含SEQIDNO:5所示序列的LCDR1、含SEQIDNO:6所示序列的LCDR2及含SEQIDNO:13所示序列的LCDR3;
f)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:4所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:8所示序列的轻链可变区;
g)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:4所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:20所示序列的轻链可变区;
h)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:4所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:21所示序列的轻链可变区;
i)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:4所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:22所示序列的轻链可变区;
j)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:4所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:23所示序列的轻链可变区;
k)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:14所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:19所示序列的轻链可变区;
l)包含以下的抗体或其抗原结合片段:含SEQIDNO:14所示序列的重链可变区和含SEQIDNO:15...
【专利技术属性】
技术研发人员:帕斯卡·梅希尔,安妮·古比耶,凯文·莫尔德,妮娜·艾斯勒,约瑟芬·萨利姆,西蒙尼·菲利斯托,贝特里兹·古耶内切亚·科尔佐,赫曼塔·巴鲁,比安卡·普林兹,
申请(专利权)人:黑带医疗有限公司,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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