用于向细胞外囊泡装载化学和生物试剂/分子的组合物和方法技术

技术编号:23774013 阅读:65 留言:0更新日期:2020-04-12 02:47
提供了被称为EXO‑Code的RNA核苷酸序列,以及包含EXO‑Code的较长RNA多核苷酸。EXO‑Code为RNA提供了以下能力:a)被选择性地分选至细胞外囊泡(例如外泌体),以及b)递送多种运载物类型以对细胞外囊泡和接收外泌体的细胞进行编程或重编程。还提供了制备EXO‑Code的方法、使用EXO‑Code修饰细胞的方法、编码EXO‑Code的表达载体、以及包含含有EXO‑Code的RNA多核苷酸的外泌体和其他分泌囊泡。

Compositions and methods for loading chemical and biological agents / molecules into extracellular vesicles

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于向细胞外囊泡装载化学和生物试剂/分子的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月11日提交的美国临时申请号62/504,941和2018年2月15日提交的美国临时申请号62/631,060的优先权,其公开内容因此通过引用并入。政府基金本专利技术是在由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的基金号HL126082、EB021454和EB023262的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。
本公开内容总体上涉及用于向外泌体/细胞外囊泡装载化学和生物试剂和/或用于调节外泌体/细胞外囊泡的运载物(cargo)分选的组合物和方法。
技术介绍
在1毫升的人血液中,存在大约十亿个外泌体:包含蛋白质、miRNA和mRNA的脂质囊泡。细胞将外泌体释放到细胞外环境中,在那里它们参与许多生理和病理生理过程。外泌体起源于多囊泡体(multivesicularbodie,MVB),其在释放到细胞外环境之前与浆细胞膜融合。释放时,外泌体可与邻近的细胞融合以转移其运载物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种RNA多核苷酸或编码所述RNA多核苷酸的DNA载体,其中所述RNA多核苷酸包含至少一个本文所述的RNA EXO-Code序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170511 US 62/504,941;20180215 US 62/631,0601.一种RNA多核苷酸或编码所述RNA多核苷酸的DNA载体,其中所述RNA多核苷酸包含至少一个本文所述的RNAEXO-Code序列。


2.根据权利要求1所述的RNA多核苷酸,其中所述RNAEXO-Code包含以下序列:
5’-GCUGGUCAGGAUGCGGGGGC-3’(S6)(SEQIDNO:26),
5’-CCGGGCGUAUCUUGUGGUCG-3’(M8)(SEQIDNO:18),或
5’-AAGUGGCGUG-3’(HB)SEQIDNO:208。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的RNA多核苷酸,其中所述RNA多核苷酸包含运载物部分,其中所述运载物部分是:i)另外的多核苷酸片段,其中所述另外的多核苷酸片段包含功能性多核苷酸片段,或者其中所述运载物部分是:ii)肽、多肽、荧光团或小药物分子。


4.根据权利要求3所述的RNA多核苷酸,其中所述RNA多核苷酸被膜结构包含。


5.根据权利要求3所述的RNA多核苷酸,其中所述膜结构是以下中的一种:外泌体、囊泡、微囊泡、微颗粒、内体来源的囊泡、多囊泡体或凋亡小体。


6.根据权利要求5所述的RNA多核苷酸,其中所述RNA多核苷酸被所述外泌体包含。


7.根据权利要求4-6中任一项所述的RNA多核苷酸,其中存在所述功能性多核苷酸片段,并且其中所述功能性多核苷酸片段包含以下序列:短发夹RNA(shRNA)、或短干扰RNA(siRNA)、或微小RNA(miRNA)、或成簇的规则间隔的短回文重复序列(CRISPR)指导RNA。


8.一种方法,包括向细胞或另一膜结构中引入如权利要求1的RNA多核苷酸。


9.根据权利要求8所述的方法,其中所述RNA多核苷酸包含以下序列:
5’-GCUGGUCAGGAUGCGGGGGC-3’(S6)(SEQIDNO:26),
5’-CCGGGCGUAUCUUGUGGUCG-3’(M8)(SEQIDNO:18),或
5’-AAGUGGCGUG-3’(HB)SEQIDNO:208。


10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法,其中所述RNA多核苷酸包含运载物部分,其中所述运载物部分是:i)另外的多核苷酸片段,其中所述另外的多核苷酸片段包含功能性多核苷酸片段,或者其中所述运载物部分是:ii)肽、多肽、荧光团或小药物分子。


11.根据权利要求10所述的方法,其中将所述RNA多核苷酸引入所述细胞,其中所述细胞是真核细胞,并且其中所述RN...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱莉安·阮斯科特·弗格森
申请(专利权)人:纽约州立大学研究基金会
类型:发明
国别省市:美国;US

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